Los inhibidores de la PI3K han surgido como un tratamiento popular para los cánceres de mama con receptores hormonales positivos, mejorando las tasas de supervivencia libre de progresión para aquellos con cáncer de mama ER+.
Se calcula que en 2022 se diagnosticará cáncer de mama invasivo a 287.850 mujeres en los Estados Unidos, y alrededor del 80% de los cánceres de mama son receptores de estrógenos positivos, o cáncer de mama ER+, lo que lo convierte en el subtipo de cáncer de mama más común.
Los tumores que son ER+ tienen múltiples receptores de estrógeno. Para tratar el cáncer de mama ER+ se suelen utilizar terapias hormonales. En los casos avanzados de cáncer de mama ER+, e incluso en algunas fases tempranas de la enfermedad, los tumores pueden ser resistentes al tratamiento con hormonas.
Un estudio reciente descubrió que los cánceres de mama metastásicos con receptores hormonales positivos (HR+) y receptores del factor de crecimiento humano 2 negativos (HER2) no respondían tan bien a ciertos medicamentos de quimioterapia y tenían tasas de supervivencia más bajas.
Se necesitaban nuevos tratamientos para aumentar las tasas de supervivencia sin progresión (la cantidad de tiempo que las pacientes de mama vivían sin que la enfermedad empeorara).
¿Qué es la PI3K?
La búsqueda de tratamientos alternativos llevó a descubrir que la vía de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K), que controla el metabolismo, el crecimiento, la división y la supervivencia de las células y permite que éstas funcionen correctamente, a menudo no funciona con normalidad en quienes padecen cáncer de mama.
Una mutación, o cambio, en el gen PIK3CA hace que el proceso de división y replicación de las células se descontrole y está relacionado con varios tipos de cáncer, como el de colon, el de endometrio, el de pulmón y el de mama.
El gen PIK3CA también desempeña un papel en el cáncer de mama hormonalmente positivo. De hecho, las investigaciones muestran que las mutaciones de este gen se encuentran hasta en el 40% de los cánceres de mama con receptores de estrógeno (RE) positivos.
Qué son los inhibidores de la PI3K?
El objetivo de los inhibidores de la PI3K es suprimir los genes que se han vuelto locos y hacer que las células cancerosas mueran y los tumores se reduzcan. Estos fármacos han surgido como una opción prometedora para tratar el cáncer de mama avanzado. La FDA aprobó el primer inhibidor de PI3K para tratar el cáncer de mama en 2019.
Los fármacos fueron diseñados para mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama avanzado cuyos tumores son receptores de hormonas positivos y cáncer HER2 negativo con la mutación PIK3CA. El medicamento oral se administra con un segundo fármaco que bloquea el impacto del estrógeno en las células cancerosas.
Para determinar si un inhibidor de la PI3K es el tratamiento adecuado para el cáncer de mama, los profesionales sanitarios utilizan un kit aprobado por la FDA para analizar una muestra de sangre para detectar la mutación del gen PIK3CA.
Funcionan los inhibidores de la PI3K?
En múltiples ensayos clínicos, la investigación demostró que la combinación de un inhibidor de PI3K y un fármaco bloqueador de hormonas era un tratamiento eficaz para aquellas personas con cáncer de mama avanzado con RH positivo y HER2 negativo con una mutación en PIK3CA.
Uno de los principales hallazgos fue que el fármaco se relacionó con tasas de supervivencia sin progresión de 11 meses, en comparación con menos de 6 meses para las pacientes de cáncer de mama con la mutación PIK3CA que no recibieron inhibidores de PI3K.
La eficacia del primer inhibidor de la PI3K condujo al desarrollo de otros fármacos. Los inhibidores de la PI3K se utilizan a menudo en combinación con otras terapias, incluida la terapia endocrina.
Quién puede tomar los inhibidores de la PI3K?
Los inhibidores de la PI3K fueron diseñados para quienes tienen una mutación del gen PIK3CA. Ciertos tipos de cáncer, como el colorrectal, el cerebral y el gástrico, presentan altas tasas de mutación en este gen; uno de los fármacos de esta clase es también un tratamiento eficaz para quienes padecen cáncer de mama.
La mutación en un gen que forma parte de la vía de la PI3K se encuentra a menudo en los tumores de cáncer de mama avanzado HR+/HER2C o HER2+; la misma mutación se encuentra también en el 9% de los tumores de cáncer de mama triple negativo.
Cuando las células de la vía PI3K son hiperactivas, puede producirse una resistencia a los tratamientos habituales del cáncer de mama, como la terapia endocrina y la quimioterapia. En estos casos, los inhibidores de la PI3K pueden utilizarse como tratamiento de primera línea.
Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de la PI3K?
Los diferentes inhibidores de la PI3K se dirigen a diferentes proteínas dentro de las células en un intento de reducir las células tumorales y eliminar las células cancerosas.
Los inhibidores de la PI3K que se dirigen a menos proteínas celulares están relacionados con menos efectos secundarios. Con menos efectos secundarios, los pacientes pueden tomar la medicación en dosis más altas durante períodos más largos e ininterrumpidos.
Cuantas más proteínas celulares atacan los inhibidores de la PI3K, mayor es el riesgo de efectos secundarios. En algunos casos, los efectos secundarios graves han obligado a los profesionales sanitarios a reducir la dosis, recomendar unas vacaciones de la medicación (dejar de tomar el fármaco) o dejar de recetarlo por completo.
En general, los inhibidores de la PI3K se asocian a varios efectos secundarios comunes, como náuseas y vómitos, disminución del apetito, pérdida de peso, llagas en la boca, caída del cabello y problemas renales, hepáticos o pancreáticos. Debido a la posibilidad de que se produzcan sarpullidos con descamación y ampollas y otras reacciones cutáneas graves, los inhibidores de la PI3K pueden no estar recomendados para quienes tengan antecedentes de reacciones.
La elevación del azúcar en sangre es otro efecto secundario común asociado a los inhibidores de la PI3K. Los estudios en animales demostraron que la adopción de una dieta cetogénica, o keto, rica en grasas y baja en hidratos de carbono, o la toma de un fármaco común contra la diabetes para controlar la insulina, se relacionó con una mayor reducción del tamaño del tumor que la toma del inhibidor de la PI3K solo.
En lo que respecta al tratamiento del cáncer de mama, aprender más sobre el papel que desempeña una mutación de la PI3K en el cáncer de mama ER+ y cómo los inhibidores de la PI3K podrían ayudar es una parte importante para ser una paciente informada y sentir que tiene el control de su plan de tratamiento.
