Un nuevo estudio ha obtenido resultados interesantes con un fármaco inhibidor de la PARP que ataca un punto débil único de los tumores de mama agresivos. El investigador principal, Andrew Tutt, habla de los resultados.
Cuando se desarrolla un cáncer de mama HER2-negativo, sigue existiendo un riesgo de recidiva potencialmente mortal a pesar de los mejores tratamientos de que disponemos. A muchas pacientes les va muy bien. Pero, lamentablemente, un porcentaje significativo sucumbe al cáncer de mama recurrente a pesar de nuestros mejores esfuerzos con la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y la terapia hormonal. Así que, si pudiéramos diseñar un nuevo enfoque de tratamiento dirigido a la naturaleza especial de su cáncer genético, podríamos añadir un paso más para ellas que redujera aún más su riesgo de recurrencia.
En el laboratorio, hemos demostrado que lo que causa el cáncer de mama -este fallo genético en BRCA1 y BRCA2- crea una debilidad en el cáncer a la que podríamos dirigirnos específicamente. Es una especie de talón de Aquiles. Y para ello, hemos trabajado con una empresa biofarmacéutica para desarrollar un fármaco dirigido a él, llamado inhibidor de PARP. Uno de ellos era el olaparib.
El impulso de este ensayo, el estudio OlympiA, en el que participaron 1.836 personas con cáncer de mama de alto riesgo, en fase inicial y con HER2 negativo, consistió en decir: vale, tenemos este enfoque y este nuevo fármaco, que ya habíamos demostrado que podía retrasar la progresión hacia un cáncer de mama avanzado e incurable. Teníamos una señal que decía que este fármaco hace algo eficazmente y es tolerable. Ayuda a las personas a vivir más y mejor en el entorno metastásico. ¿Podríamos tomar este fármaco y administrarlo a pacientes con un estadio más temprano de cáncer de mama genético y curar a más de ellas? ¿Podemos reducir las recidivas potencialmente mortales? Esa es la pregunta que nos planteamos: ¿Podríamos evitar que más mujeres desarrollaran una recidiva potencialmente mortal de su cáncer de mama?
Sabemos que el cáncer de mama es más que una enfermedad. Sabemos que el éxito puede venir al dirigirse a una biología particular, no sólo al tratar a todos los pacientes como si tuvieran una sola forma de cáncer. Lo que es único aquí es que para esta forma genética de la enfermedad, que puede ser una de las formas más agresivas, se puede decir: "Bueno, al menos tengo un enfoque dirigido para añadir a los otros enfoques de tratamiento.
Eso es especial. Eso no significa que estas pacientes no se beneficien de la terapia hormonal o la quimioterapia si las necesitan. Pero hay un elemento especial en este tratamiento.
Cuando se diseña un ensayo como éste, se tiene un objetivo que se quiere alcanzar. Nos fijamos el objetivo de reducir en un 30% la tasa de recidivas invasivas o potencialmente mortales. Pensamos que nos llevaría un poco más de tiempo alcanzar ese listón. De hecho, lo sorprendente fue que el comité independiente de supervisión de datos nos recomendó detener el ensayo antes de tiempo. Tenían una fecha fijada para analizar los resultados y ver si era necesario parar antes porque ya teníamos una respuesta, y fue entonces cuando nos dijeron que debíamos analizar completamente los datos porque ya teníamos una respuesta. Eso fue una sorpresa.
La otra cosa es que teníamos como objetivo una reducción del 30%. De hecho, lo que obtuvimos al principio fue una reducción del 42%. No es sorprendente, ya que teníamos un efecto bastante potente que estábamos probando, pero fue agradable conseguirlo.
Afortunadamente, a la mayoría de las mujeres en un contexto de cáncer de mama temprano les irá muy bien con los tratamientos normales que administramos, como la cirugía y la radioterapia. Pero hay que ser muy honesto con las mujeres sobre los efectos secundarios del tratamiento, y buscamos con mucho cuidado estos efectos secundarios. La gente no quiere tomar algo que la haga sentir mal. El cumplimiento es un gran problema. No tiene sentido dar un tratamiento a alguien que sólo lo toma la mitad de las veces por lo que le hace sentir.
Este fármaco tiene efectos secundarios en este ensayo. No es una píldora de azúcar. Pero esos efectos secundarios fueron tolerables y manejables. Es un fármaco que puede causar enfermedad, cansancio y anemia, y causar algunos efectos en la inmunidad, o en los glóbulos blancos. No hay nada sorprendente en estos efectos secundarios, y comparado con algunas de las cosas que hacemos pasar a la gente con los tratamientos contra el cáncer, no parece tan malo. No se trataba de una comparación con la quimioterapia, porque todos estos pacientes ya habían recibido quimioterapia. Era una comparación con el placebo en personas que ya habían recibido otros tratamientos contra el cáncer.
Claramente, este resultado ya ha tenido un impacto en las directrices del tratamiento del cáncer de mama, lo cual es fantástico. Es un mensaje importante.
¿Cuáles son las preguntas que nos quedan? Se están diseñando ensayos para analizarlas, entre ellas: ¿Podríamos utilizar este enfoque en personas con menor riesgo de recurrencia de la enfermedad para desescalar el tratamiento? ¿Podríamos utilizar este fármaco en personas con riesgo genético de cáncer de mama para sustituir los tratamientos más agresivos como la quimioterapia, utilizando menos quimio y más de estos fármacos en su lugar? Estas son sólo preguntas. No tenemos las respuestas. No es que podamos, sino que podríamos.
Con este grupo de pacientes que tienen un riesgo genético -saben que son portadores de una copia defectuosa del BRCA1 o del BRCA2-, ¿podría la administración de este fármaco evitar de alguna manera que contraigan cáncer de mama? Ahí es donde hay que tener mucho cuidado de que el fármaco sea realmente seguro. No se quiere que personas sanas sin cáncer enfermen.
Tenemos que hacer un seguimiento de este estudio para saber más sobre la seguridad a largo plazo. Eso está en curso. Se nos recomendó que informáramos de los resultados de este ensayo, pero eso no significa que dejemos de examinar los datos y de hacer un seguimiento de estas cuestiones sobre los perfiles de seguridad a largo plazo. Si vamos a realizar un ensayo de prevención, necesitamos saber realmente que el fármaco es seguro. Esto es realmente tranquilizador hasta el momento, y ha planteado la cuestión de cómo podríamos considerar la prevención.
Lo más bonito de esta historia es que se adentra en la causa de este cáncer, que sólo se da en el 5% de los cánceres de mama, pero en un grupo claramente identificable de mujeres con una enfermedad común. Como comunidad, vamos a averiguar por qué se produce, a informar a las personas de su riesgo y a intentar ayudarlas a controlar su riesgo, pero también a averiguar cómo tratar mejor su enfermedad.
Aportamos el poder de la biología molecular para abordar este problema. Nos esforzamos por resolver el hecho de que estos fármacos no funcionan tanto como quisiéramos en algunas personas, y en otras no funcionan en absoluto.
Ahora, en la clínica oncológica, sabemos que hay una buena razón para identificar el tipo de cáncer de mama que se tiene, porque puede indicarnos cómo tratarlo de forma diferente. Hemos demostrado que hay una razón para hacerlo. Los resultados de estos ensayos nos lo han demostrado, y hemos cambiado la orientación. Ahora, todo el mundo va a querer saber si tiene o no una forma genética de cáncer de mama. Una vez que sepas que tienes esta comunidad de mujeres con este riesgo genético definible de este tipo de cáncer de mama, podremos empezar a encontrar formas de ayudarlas y tratarlas más eficazmente.
