La destacada investigadora del cáncer de mama Jennifer Litton habla de su último estudio sobre el talazoparib, un inhibidor de la PARP que resulta eficaz para tratar el cáncer de mama HER2 negativo con una sola píldora al día.
¿Cuáles son las últimas opciones de tratamiento para las mujeres con cáncer de mama HER2 negativo y una mutación en el gen BRCA? Los nuevos fármacos denominados inhibidores de la PARP (polimerasa) han demostrado su eficacia en el tratamiento de estos tumores.
Las últimas investigaciones demuestran que un nuevo inhibidor de la PARP llamado talazoparib (Talzenna) puede reducir los tumores de mama en las pacientes antes de que empiecen la quimioterapia, y tiene efectos secundarios tolerables como la fatiga y la caída del cabello. Esta píldora que se toma una vez al día es una forma prometedora de que las mujeres con cáncer de mama metastásico reciban un tratamiento eficaz y muy específico.
Talazoparib es una píldora que se toma una vez al día. Cuando se ha probado en pacientes con cáncer de mama metastásico, ha demostrado ser más eficaz que la quimioterapia estándar.
Cuando algo funciona bien en el entorno metastásico y lo hace con rapidez, a menudo queremos averiguar si podemos trasladarlo a los estadios más tempranos del cáncer, para ver si también puede beneficiar a las mujeres con estadios más tempranos del cáncer de mama. También podemos ver si es más eficaz y/o menos tóxico.
Este ensayo se basó en los resultados de un ensayo anterior. Empezamos con pacientes que tenían cáncer de mama y una mutación hereditaria conocida del gen BRCA, o un cambio en un gen. Sabemos que las pacientes con estas mutaciones responden muy bien a los inhibidores de PARP. Empezamos tratando a las pacientes antes de la quimioterapia con esta píldora que se toma una vez al día durante dos meses antes de empezar la quimioterapia. Lo que descubrimos fue que con sólo 2 meses de tratamiento, la mediana de reducción del tumor en 13 pacientes fue del 88%.
A continuación, pasamos a otro estudio basado en ese resultado. Tratamos a los pacientes del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas con la píldora de talazoparib durante 6 meses antes de la cirugía. No recibieron quimioterapia antes de la cirugía. En el momento de la cirugía, teníamos 19 pacientes evaluables, y el 53% no tenía ningún tumor invasivo identificado durante la cirugía, o respuesta patológica completa (pCR).
A continuación, iniciamos un ensayo multicéntrico más amplio para ver si los resultados eran reproducibles en otros centros. Aunque en general los resultados fueron similares a los que encontramos en el MD Anderson, seguía siendo un estudio muy pequeño, por lo que no alcanzaba el umbral de significación estadística predefinido.
Creo que este estudio muestra una vía para el tratamiento potencial de un subconjunto muy definido de cáncer de mama y quizás de otros tipos de cáncer. A menudo añadimos más tratamientos a los regímenes para pacientes con cáncer, y tratamos de encontrar nuevas formas de tratarlos. En la investigación del cáncer, y para todos nuestros pacientes, tenemos que encontrar lo que podemos hacer para empujar la aguja hacia adelante y salvar la vida de más pacientes. También tenemos que ver qué más podemos hacer para evitarles la toxicidad y el alto coste del tratamiento. Todos estos factores son muy importantes para el futuro de la atención al cáncer.
Los inhibidores de la PARP se dirigen a una vía específica de reparación del daño en el ADN y la bloquean. Los pacientes con una mutación en el gen BRCA ya tienen una alteración en su mecanismo de reparación del daño del ADN. Los inhibidores de la PARP pueden bloquear otro mecanismo de reparación del ADN. Al bloquear ambos en una célula cancerosa con mutación en el BRCA, podemos disminuir su capacidad de división y propagación. Los investigadores del cáncer están empeñados en tratar de aprovechar todos estos descubrimientos.
