¿Cuáles son los nuevos tratamientos para la miastenia grave? Un experto en la materia ofrece una visión general de las inmunoterapias y otros avances.
Nuevos avances en el tratamiento de la miastenia gravis
Por el doctor Daniel Drachman, en declaraciones a Stephanie Watson
La miastenia gravis (MG) se puede tratar desde hace casi 100 años. En 1934, la doctora escocesa Mary Broadfoot Walker descubrió que el fármaco fisostigmina mejoraba la función muscular de los enfermos.
En la miastenia gravis, los anticuerpos anormales reducen el número de receptores de acetilcolina en las células musculares. Se necesitan receptores de acetilcolina para que los músculos funcionen normalmente. Los anticuerpos interfieren en el envío de la señal química del nervio al músculo que hace que éste se contraiga.
En la actualidad, la piridostigmina (Mestinon), un fármaco pariente de la fisostigmina, se utiliza para frenar la descomposición de la acetilcolina. Ayuda con los síntomas de la MG, aunque no trata el problema autoinmune subyacente. Es una especie de vendaje.
También tenemos medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, como el esteroide prednisona, la azatioprina (Imuran), la ciclosporina (Sandimmune, Neoral), el micofenilato mofetilo (CellCept) y el tacrolimus (Prograf). Estos fármacos contrarrestan eficazmente el problema autoinmune. Sin embargo, es necesario que el médico los vigile de cerca y los controle cuidadosamente debido a sus efectos secundarios.
La plasmaféresis, también llamada intercambio de plasma, se utiliza en personas gravemente enfermas que no han respondido a otros tratamientos. Durante este procedimiento, se extrae la parte líquida de la sangre (plasma) que contiene los anticuerpos anormales y se sustituye. Más recientemente, se utiliza la inmunoglobulina intravenosa (IVIg), que es una infusión de anticuerpos sanguíneos purificados de donantes.
Timectomía
La timectomía es la cirugía para extirpar el timo. Existe desde hace mucho tiempo, pero solo en 2016 un estudio exhaustivo confirmó que funciona para la miastenia gravis.
El timo es una parte importante del sistema inmunológico, y es anormal en alrededor del 75% de las personas con miastenia gravis. Al extirpar el timo, se elimina una de las principales fuentes de autoinmunidad que causa la miastenia gravis. Tras la cirugía de timectomía, muchos pacientes mejoran gradualmente. La timectomía es el único tratamiento que a veces conduce a la curación.
Anticuerpos monoclonales
Estos medicamentos más recientes se dirigen a partes específicas del sistema inmunitario. Eculizumab (Soliris) bloquea la parte del sistema inmunitario denominada cascada del complemento terminal, que se une a los anticuerpos y daña la unión entre el nervio y el músculo (unión neuromuscular). A veces los efectos de este fármaco son espectaculares.
El rituximab (Rituxan) es otro anticuerpo monoclonal. Reduce los niveles de células B, las células inmunitarias que producen anticuerpos. El Rituxan no está aprobado por la FDA para la miastenia gravis, aunque sí para el linfoma.
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Nuevos fármacos en fase de desarrollo
Otro nuevo fármaco llamado efgartigimod está en fase de ensayos clínicos. Provoca la eliminación rápida de anticuerpos, incluidos los autoanticuerpos que causan la miastenia gravis. Tiene un efecto similar al intercambio de plasma, pero es más fácil de usar. De hecho, he llamado a este fármaco "intercambio de plasma en una botella".
El efgartigimod tiene otro beneficio. A diferencia del Rituxan y de otros tratamientos inmunosupresores, no daña las células del sistema inmunitario que producen anticuerpos. Los pacientes que reciben Rituxan no obtienen una buena respuesta de anticuerpos cuando reciben la vacuna COVID-19. Las personas que reciben efgartigimod pueden ser vacunadas eficazmente contra COVID-19.
Este fármaco también funciona más rápido que muchos de los tratamientos actuales. Imuran y CellCept suelen tardar muchos meses en hacer efecto. Por su eficacia y rapidez, cuando se apruebe el efgartigimod, resultará ser uno de los mejores tratamientos para la miastenia gravis. Incluso podría sustituir a los esteroides.
El belimumab es otro nuevo anticuerpo monoclonal en el horizonte. Bloquea algo llamado factor activador de las células B y puede suprimir la producción de anticuerpos.
Mucho menos grave
En la actualidad contamos con un amplio grupo de tratamientos para la miastenia gravis y otros más que están por llegar. Casi todas las personas que padecen esta enfermedad pueden ahora ser bien tratadas y controladas.
Algún día podremos incluso curar la miastenia gravis. Hace unos años, descubrí una forma de desactivar la respuesta inmunitaria a los receptores de acetilcolina específicamente, sin afectar a ninguna otra parte del sistema inmunitario.
Diseñamos genéticamente ciertas células del sistema inmunitario, a las que llamamos "misiles guiados". Cuando se inyectan en el cuerpo, esas células se dirigen y matan a las células T específicas que participan en la producción de anticuerpos dañinos. Cuando inyectamos esas células en ratones con miastenia gravis, básicamente detuvieron la enfermedad sin reducir la respuesta inmunitaria general. Este procedimiento es demasiado complicado para utilizarlo en seres humanos, pero la cuestión es que nuestra investigación demostró que se puede hacer.
