Un nuevo fármaco para la artritis reumatoide podría aumentar los riesgos para el corazón y el cáncer

Escrito por médicos colaboradores de la redacción

Por Amy Norton

Reportera de HealthDay

JUEVES, 27 de enero de 2022 (HealthDay News) -- Encontrar la medicación adecuada para la artritis reumatoide no es fácil, y una píldora más nueva contra la enfermedad conlleva mayores riesgos de ataque cardiaco, accidente cerebrovascular y cáncer que los fármacos más antiguos para la AR, según confirma un nuevo ensayo clínico.

El estudio fue encargado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. tras las señales de seguridad anteriores sobre el fármaco, llamado tofacitinib (Xeljanz).

En respuesta a los resultados, publicados el 26 de enero en la revista New England Journal of Medicine, la FDA ha cambiado el etiquetado del medicamento, así como de otros dos de la misma clase de fármacos, conocidos como inhibidores de la JAK.

Ahora se exige que los medicamentos lleven advertencias sobre el aumento de los riesgos. Además, la FDA aconseja a los médicos que receten los inhibidores de la JAK sólo después de que el paciente haya probado y fracasado al menos un inhibidor del TNF, una clase más antigua de medicamentos para la AR.

Los expertos afirman que el estudio proporciona información importante, pero los pacientes deben hablar con su médico sobre lo que significa para ellos. Las personas que ya toman inhibidores de la JAK pueden pensar que los beneficios superan los riesgos, añadieron.

En el ensayo participaron casi 4.400 pacientes con artritis reumatoide (AR) de 50 años o más que tenían al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular, como la hipertensión o la diabetes. Todos ellos no habían conseguido un alivio adecuado con un fármaco estándar para la AR, el metotrexato. Se les asignó de forma aleatoria a empezar a tomar tofacitinib o un inhibidor del TNF.

En los cuatro años siguientes, los pacientes de tofacitinib tenían un tercio más de probabilidades de sufrir un ataque al corazón o un ictus que los que tomaban un bloqueador del TNF.

El riesgo de desarrollar cáncer, por su parte, era un 48% mayor: Algo más del 4% de los pacientes con tofacitinib desarrollaron cáncer, frente al 3% de los pacientes con inhibidores del TNF.

La AR está causada por un ataque erróneo del sistema inmunitario al propio tejido articular del organismo, que provoca dolor, hinchazón y rigidez en las articulaciones. Con el tiempo, esa inflamación sistémica puede alimentar problemas en otras zonas del cuerpo, como el corazón, los pulmones, la piel y los ojos.

Existen numerosos medicamentos para la AR que pueden ralentizar la progresión del daño articular al dirigirse a partes de la respuesta inmunitaria. Entre ellos se encuentran los inhibidores del TNF, que incluyen fármacos como el etanercept (Enbrel) y el adalimumab (Humira).

Los inhibidores de la JAK -tofacitinib, baricitinib (Olumiant) y upadacitinib (Rinvoq)- son tratamientos de la AR relativamente nuevos. A diferencia de los inhibidores del TNF, que se inyectan o infunden, se toman por vía oral.

Dado que todos estos medicamentos frenan una parte del sistema inmunitario, pueden hacer que las personas sean más vulnerables a las infecciones. Además, los inhibidores del TNF están relacionados con un ligero aumento del riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer, como el linfoma y el cáncer de piel.

Pero en el nuevo estudio, el tofacitinib conllevaba un mayor riesgo de cáncer que los inhibidores del TNF.

No está claro por qué, dijo el investigador principal, el Dr. Steven Ytterberg, que era reumatólogo de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, en el momento del ensayo.

Sin embargo, señaló que los inhibidores de JAK apuntan a una parte diferente del sistema inmunológico que los bloqueadores de TNF, lo que podría marcar la diferencia.

También está el riesgo cardiovascular adicional: el 3,4% de los pacientes de tofacitinib sufrieron un ataque al corazón o un derrame cerebral, o murieron por causas cardiovasculares, en comparación con el 2,5% de los usuarios de inhibidores del TNF.

Ytterberg dijo que esto podría no reflejar el daño del inhibidor de la JAK: Otras investigaciones han vinculado los bloqueadores del TNF con la disminución de los riesgos cardiovasculares, posiblemente porque reducen la inflamación.

"Una cuestión es si ambos tipos de fármacos reducen el riesgo cardiovascular, pero los inhibidores del TNF lo hacen mejor", dijo Ytterberg.

La FDA dice ahora que los pacientes con AR deben probar primero los fármacos anti-TNF. Pero, ¿qué ocurre con las personas que ya están tomando un inhibidor de la JAK?

Hay muchos factores que hay que tener en cuenta para decidir si se continúa, dijo el Dr. S. Louis Bridges Jr., médico jefe y presidente de medicina del Hospital de Cirugía Especial, en la ciudad de Nueva York.

Para los pacientes con AR, dijo Bridges, encontrar una medicación que funcione puede ser un proceso de prueba y error, y muchos de los que toman un inhibidor de JAK pueden haber probado ya un inhibidor del TNF. Por tanto, si su medicación actual les resulta eficaz, hay que sopesar los beneficios frente a los riesgos.

Y eso requiere una discusión con el médico, dijo Bridges.

"Hay que tener en cuenta al individuo y sus factores de riesgo personales de enfermedad cardiovascular y cáncer", dijo.

Las preferencias personales de los pacientes -incluyendo el deseo de una medicación oral en lugar de inyecciones o infusiones- también son importantes, dijo Bridges.

Ytterberg coincidió en que esas conversaciones son fundamentales. "Si un paciente está tomando un inhibidor de JAK y le va bien, ahí es donde entra el dilema", dijo.

"En última instancia", dijo Ytterberg, "todo se reduce a la percepción del riesgo por parte del paciente. Si yo soy el paciente, ¿me siento cómodo tomando este fármaco?".

El ensayo fue financiado por el fabricante de Xeljanz, Pfizer Inc.

Más información

El Colegio Americano de Reumatología tiene más información sobre la artritis reumatoide.?