En este artículo
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína situada en la superficie de las células que las ayuda a crecer. Cuando el gen que codifica el EGFR tiene una mutación, afecta a la forma en que esta proteína funciona, causando cáncer.
Hay muchos tipos de mutaciones del EGFR.
Qué es una mutación del EGFR?
La proteína EGFR vive en la membrana de la célula con un lado que mira hacia el interior de la célula y otro que se pega al exterior de la misma. La parte exterior del EGFR funciona como una cerradura, y otras proteínas son como llaves que encajan en esa cerradura.
Cuando las proteínas se unen al EGFR, éste envía ciertas señales a la célula para ayudarla a responder a su entorno. Por lo general, esto significa que le dice a la célula que crezca y se divida.
El gen EGFR es como un manual de instrucciones para fabricar la proteína EGFR. Las mutaciones son como erratas en estas instrucciones.
Algunas mutaciones del EGFR son como si se eliminaran letras o palabras de estas instrucciones (llamadas supresiones) o se añadieran letras o palabras (llamadas inserciones). Las mutaciones puntuales son como una palabra mal escrita en la que sólo se elimina, se inserta o se cambia una letra.
Este cambio en las instrucciones activa la señal de "crecimiento y división" del EGFR y lo mantiene atascado en ella. Esta división incontrolada de sus células provoca el cáncer.
El EGFR y el CPNM
Existen dos tipos principales de cáncer de pulmón: de células pequeñas y de células no pequeñas (CPNM). La mayoría de los casos de cáncer de pulmón son CPNM.
Alrededor del 32% de los casos de CPNM en todo el mundo presentan una mutación del EGFR. El subtipo más común que presenta una mutación del EGFR es el adenocarcinoma.
Las personas con mayor riesgo de padecer cáncer de pulmón EGFR-positivo son:
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Personas que nunca han fumado o que sólo han fumado un poco
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Personas con adenocarcinoma de pulmón
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Mujeres
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Adultos jóvenes con cáncer de pulmón
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Personas de herencia asiática o de Asia oriental
Sus posibilidades de padecer cáncer de pulmón también son mayores si:
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Fuma
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Están alrededor del radón
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Respiran con frecuencia la contaminación por partículas
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Tiene antecedentes familiares de cáncer de pulmón
Pruebas de detección de mutaciones del EGFR
Su médico puede realizar pruebas exhaustivas para ver si tiene la mutación (u otras mutaciones).
Para hacer las pruebas, le extraerán tejido del pulmón y le harán pruebas genéticas. Esto se llama biopsia. En algunos casos, si ya le han hecho una biopsia para diagnosticar el cáncer de pulmón, su médico puede utilizar este tejido para buscar mutaciones sin tener que hacer una segunda biopsia.
Cuando se tiene un CPNM, un análisis de sangre también puede ser eficaz para buscar una mutación del EGFR.
Estos análisis no sólo muestran si usted tiene una mutación del EGFR, sino qué tipo de mutación es. Hay más de 70 tipos de mutaciones del EGFR.
Los médicos agrupan las mutaciones del EGFR en el CPNM en cuatro tipos:
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Mutaciones clásicas del EGFR, que incluyen los tipos más comunes: Deleciones del EGFR 19 y mutaciones puntuales del EGFR L858R.
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Inserciones en el exón 20 del EGFR
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Mutaciones de tipo T790M
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Mutaciones de compresión del bucle P αC de la hélice (PACC)
Las mutaciones clásicas del EGFR representan casi el 90% de todas las mutaciones del EGFR.
Cómo afecta el EGFR al tratamiento del CPNM
Conocer su estado de EGFR puede tener un gran impacto en el tratamiento que le den sus médicos.
Si su CPNM está en una fase temprana y no se ha extendido, es posible que pueda operarse para extirparlo por completo. Si no es así, su médico puede empezar a administrarle una terapia dirigida.
El tipo de inhibidor del EGFR que le dé su médico dependerá de sus preferencias, de su tipo y estadio específicos de cáncer y de sus objetivos de tratamiento.
El estado del EGFR es el que más influye en su plan de tratamiento si tiene un CPNM en estadio IV. La mayoría de las personas con este estadio del CPNM toman una píldora llamada inhibidor de la tirosina quinasa dirigido al EGFR (TKI). Este medicamento bloquea (o se dirige) a la señal que indica al EGFR que crezca.
Algunos de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) aprobados por la FDA para el CPNM EGFR-positivo en estadio IV son:
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Afatinib (Gilotrif)
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Dacomitinib (Vizimpro)
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Erlotinib (Tarceva)
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Gefitinib (Iressa)
Se aprueba un quinto TKI para los estadios I-IV:
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Osimertinib (Tagrisso)
Las mutaciones clásicas del EGFR, como las deleciones del EGFR 19 y las mutaciones puntuales del EGFR L858R, suelen responder mejor a los TKI.
Los tipos más raros de mutaciones, como las inserciones del exón 20 del EGFR, no responden tan bien a esta terapia. Es posible que necesite quimioterapia, inmunoterapia o un fármaco dirigido como amivantamab (Rybrevant) o mobocertinib (Exkivity) para tratar este tipo de mutación del EGFR.
Otro tratamiento que su médico puede probar para su CPNM EGFR-positivo es ramucirumab (Cyramza) con erlotinib (Tarceva). El ramucirumab se administra por vía intravenosa y el erlotinib por vía oral. Ayudan a controlar el cáncer bloqueando las proteínas que las células cancerosas necesitan para formar los vasos sanguíneos que ayudan a su crecimiento y propagación.
Los inhibidores del EGFR suelen controlar el cáncer durante varios meses o incluso años, pero no son una cura.
El cáncer suele adaptarse a estos tratamientos y puede dejar de responder con el tiempo. Esto se denomina resistencia adquirida.
Una vez que esto ocurre, su médico puede realizar otro análisis de tejido o de sangre. Esto puede indicarles si tiene alguna nueva mutación que pueda ayudar a guiar los siguientes pasos de su tratamiento.
