Por Stephanie Watson
El cáncer de próstata en fase inicial es muy tratable con cirugía y radioterapia. Una vez que el cáncer se extiende, es más difícil de detener. Los tratamientos para el cáncer de próstata en fase avanzada, como la quimioterapia y la terapia hormonal, pueden dejar de funcionar.
Los inhibidores de la PARP son un nuevo tipo de tratamiento del cáncer de próstata denominado terapia dirigida. El objetivo de la terapia dirigida es eliminar las células cancerosas sin dañar las células sanas.
A diferencia de la quimioterapia y la terapia hormonal, que eliminan las células cancerosas o impiden su crecimiento, los inhibidores de la PARP bloquean una enzima que las células cancerosas de la próstata necesitan para repararse. Cuando las células cancerosas dañadas no pueden repararse a sí mismas, mueren.
Los inhibidores de la PARP pueden mejorar la supervivencia de los hombres cuyo cáncer de próstata no responde a la terapia hormonal (lo que se denomina cáncer de próstata resistente a la castración) y que presentan ciertas alteraciones genéticas.
Antes de someterse a este tratamiento, es importante entender qué hace y cómo podría ayudarle.
Cómo funcionan los inhibidores de la PARP?
Cada célula de su cuerpo contiene un conjunto de instrucciones, llamadas ADN, que les indican cómo actuar, cuándo dividirse y cuándo dejar de dividirse. Los cambios, llamados mutaciones, en el ADN hacen que las células se multipliquen cuando no las necesitas. Así es como empieza el cáncer.
La PARP, o poli-ADP ribosa polimerasa, es una proteína que se encuentra en cada una de sus células. Su función es reparar el ADN dañado para que las células funcionen como deben y no se multipliquen a menos que las necesites.
Las células cancerosas también utilizan la PARP para repararse. Los inhibidores de la PARP bloquean esta proteína para facilitar la eliminación de las células cancerosas.
Inhibidores de la PARP para el cáncer de próstata
Los inhibidores de PARP funcionan mejor en los cánceres de próstata que presentan cambios, o mutaciones, en los genes que reparan el ADN dañado. Aproximadamente 1 de cada 4 hombres con cáncer de próstata resistente a la castración en fase avanzada presenta estas mutaciones.
Dos de las mutaciones genéticas más comunes son BRCA1 y BRCA2. Hacen que las células tengan más dificultades para reparar el ADN dañado.
Las mutaciones BRCA aumentan el riesgo de padecer cáncer de próstata y ayudan a que el cáncer se extienda más rápidamente. Los hombres con el gen BRCA2 tienen cinco veces más probabilidades de ser diagnosticados de cáncer de próstata que los que no lo tienen.
Las mutaciones del gen BRCA también ayudan a que los inhibidores de la PARP funcionen mejor contra el cáncer de próstata. Es como añadir gasolina a un fuego ardiente. Cuando se tiene el gen o los genes BRCA, los inhibidores de la PARP aceleran el proceso de destrucción de las células cancerosas.
Los inhibidores de PARP están disponibles para tratar el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas. La FDA ha aprobado dos inhibidores de PARP para el cáncer de próstata: olaparib (Lynparza) y rucaparib (Rubraca). Otros, como talazoparib (Talzenna) y niraparib (Zejula), se están estudiando en ensayos clínicos.
Cómo se toman?
Tanto olaparib como rucaparib se presentan en forma de píldoras que se toman dos veces al día.
Tomará otro medicamento junto con el inhibidor de la PARP para impedir que su cuerpo produzca testosterona, una hormona que ayuda al crecimiento del cáncer de próstata. No necesitará terapia hormonal si ya se sometió a una cirugía de orquiectomía bilateral para extirpar ambos testículos.
Qué eficacia tienen los inhibidores de la PARP?
En los estudios, los inhibidores de la PARP ayudaron a los hombres con cáncer de próstata a vivir más tiempo sin que el cáncer creciera.
Un amplio estudio denominado PROFOUND comparó los inhibidores de PARP con la terapia hormonal en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración en fase avanzada. Los hombres que tomaron olaparib vivieron el doble de tiempo sin que el cáncer creciera (7,4 meses frente a 3,6 meses) que los que tomaron terapia hormonal.
En un estudio sobre rucaparib, casi el 45% de los hombres con mutaciones en el gen BRCA vieron mejorar su cáncer con el fármaco. En más de la mitad de los hombres que mejoraron con rucaparib, la respuesta duró 6 meses.
Se está estudiando si la adición de quimioterapia u otros fármacos a los inhibidores de la PARP podría ayudarles a funcionar aún mejor.
¿Quién es un buen candidato?
Los inhibidores de PARP están aprobados para los hombres con cáncer de próstata:
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Que tienen BRCA1, BRCA2 u otra mutación del gen reparador
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Cuyo cáncer se ha extendido
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Cuyo cáncer dejó de responder a tratamientos como la terapia hormonal o la quimioterapia
Para saber si usted es un buen candidato para un inhibidor de PARP, su médico puede analizar los cambios en el ADN en una muestra de sangre o en un trozo de su tumor tomado durante una biopsia.
¿Cuáles son los efectos secundarios?
Los efectos secundarios más comunes de los inhibidores de la PARP son:
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Recuento bajo de células sanguíneas
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Cansancio
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Náuseas y vómitos
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Pérdida de apetito
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Diarrea o estreñimiento
El síndrome mielodisplásico (SMD) afecta a un pequeño número de personas que toman inhibidores de la PARP. Este grupo de cánceres impide que las células sanguíneas tempranas de la médula ósea maduren hasta convertirse en las células sanguíneas adultas sanas que su cuerpo necesita para transportar oxígeno y combatir las infecciones.
Su médico le vigilará estrechamente para detectar los SMD y otros efectos secundarios, y le tratará si se producen.
Cómo hablar con su médico sobre los inhibidores de la PARP
Sólo una cuarta parte de los hombres con cáncer de próstata tienen la mutación genética que les permite tomar un inhibidor de la PARP. Los nuevos medicamentos que se encuentran ahora en fase de ensayo clínico podrían ampliar algún día el número de hombres que podrían beneficiarse de este tratamiento.
Si tiene un cáncer de próstata en fase avanzada que no responde a la quimioterapia ni a la terapia hormonal, puede preguntar a su médico sobre los inhibidores de la PARP.
