El clonazepam (Klonopin) es muy eficaz en el tratamiento del trastorno del comportamiento del sueño REM (RBD), aliviando los síntomas en casi el 90% de los pacientes con poca evidencia de tolerancia o abuso. La respuesta suele comenzar en la primera semana, a menudo en la primera noche. La dosis inicial es de 0,5 mg a la hora de acostarse, y algunas personas requieren un rápido aumento a 1 mg. Después de años de tratamiento continuado, pueden reaparecer las contracciones moderadas de las extremidades con el sueño y comportamientos más complejos. El tratamiento debe continuarse durante el tiempo que indique su médico. Si decide dejarlo, el medicamento debe reducirse lentamente, vigilando los signos de abstinencia, como pesadillas o agitación.
Otros fármacos, como los antidepresivos tricíclicos, pueden ser eficaces en algunas personas con RBD. Sin embargo, también se sabe que los tricíclicos precipitan el trastorno por estrés postraumático en algunos pacientes.
La hormona melatonina también se utiliza a menudo para tratar los trastornos del sueño.