¿Por qué los DMARDs tardan en hacer efecto en la AR?

¿Cuánto tiempo hay que tomar un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) para la artritis reumatoide antes de que sea totalmente eficaz? Depende del que se utilice. Pero todos tardan un tiempo, dice el doctor Eric M. Ruderman, reumatólogo de Northwestern Medicine Rheumatology, en Chicago. De hecho, dice, los DMARDs solían llamarse SARDs, medicamentos antirreumáticos de acción lenta.

Según Ruderman, cuando se toman DMARDs, se suele tardar entre 6 y 12 semanas en ver una respuesta. ¿Por qué tanto tiempo? Bueno, para explicarlo, ayuda entender qué hacen los DMARD.

Cómo actúan los DMARD en la AR?

Antiguamente, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno y el naproxeno, eran el principal tratamiento para la artritis reumatoide (AR). Tratan el dolor y la inflamación de las articulaciones. No previenen el daño articular. Si no funcionaban, el reumatólogo podía considerar la posibilidad de administrarle un DMARD, que era un tipo de medicamento más nuevo.

Esto ha cambiado en los últimos 15-20 años, dice Ruderman. Ahora, los DMARD se recetan en cuanto se diagnostica la AR. ¿Por qué? Reconocemos que el tratamiento de los síntomas no es suficiente. Hay que tratar la enfermedad subyacente. Eso es lo que da los mejores resultados a largo plazo, dice.

Cada tipo de FAME funciona de forma diferente. Pero todos van más allá del tratamiento de los síntomas para bloquear la inflamación y ralentizar el proceso de la enfermedad. Esto minimiza el daño articular y las complicaciones que la inflamación de la AR puede causar, como los problemas cardíacos, dice Ruderman.

La gente debe tomar un fármaco modificador de la enfermedad desde el principio, porque nuestro objetivo hoy en día no es sólo tratar los síntomas, sino poner a la gente en remisión si podemos. Y la mayoría de las veces podemos, dice Ruderman.

Los AINE y los corticosteroides también son una parte importante del plan de tratamiento de la AR, pero sólo mejoran los síntomas causados por la inflamación. Los DMARD son la base porque trabajan con el sistema inmunitario para ralentizar o incluso detener la enfermedad

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Por qué los DMARDs tardan tanto en funcionar?

Dado que un medicamento DMARD trata la inflamación subyacente, no va a funcionar de la noche a la mañana", dice Ruderman. La gente suele notar algún beneficio de inmediato, pero suele tardar más en aliviar síntomas como la hinchazón y el dolor de las articulaciones y la rigidez matutina, dice.

El otro factor que complica la situación es que, sobre todo en el caso del metotrexato, hay problemas de dosis", dice Ruderman.

Su reumatólogo probablemente le dará una dosis baja durante un mes. Si eso no ayuda lo suficiente, el médico puede aumentar la cantidad. Normalmente se necesitan unos tres meses para llegar a un punto en el que usted y su médico puedan decidir si el medicamento está funcionando. Con algunos tipos de DMARD, se necesitan hasta 6 meses para obtener el máximo beneficio, dice.

¿Cuáles son los distintos tipos de DMARD?

El médico puede elegir entre los DMARD convencionales, que combaten la inflamación actuando sobre el sistema inmunitario en su conjunto, y los DMARD biológicos, que se dirigen a determinadas proteínas implicadas en la respuesta inmunitaria.

Los medicamentos DMARD utilizados para la AR incluyen:

  • Azatioprina

  • Hidroxicloroquina

  • Leflunomida (Arava)

  • Metotrexato (Rheumatrex, Trexall)

  • Sulfasalazina

  • DMARD biológicos conocidos como inhibidores del factor de necrosis tumoral, como adalimumab (Humira), certolizumab (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi) e infliximab (Avsola, Inflectra, Remicade, Renflexis,)

  • Biológicos denominados inhibidores de las células B, entre ellos el rituximab (Rituxan, Ruxience, Truxima)

  • Biológicos llamados moduladores selectivos de la coestimulación, como abatacept (Orencia)

  • Inhibidores de la quinasa Janus, como baricitinib (Olumiant), tofacitinib (Xeljanz) y upadacitinib (Rinvoq)

El metotrexato suele ser el primer FAME que los médicos recetan a los enfermos de AR. La hidroxicloroquina, la leflunomida y la sulfasalazina son también tratamientos habituales.

Ruderman afirma que la leflunomida y el metotrexato suelen ser los que más tardan en alcanzar su plena eficacia.

Los fármacos DMARD biológicos son más rápidos. A menudo se espera ver algún beneficio significativo en unas 6 semanas, a veces antes, dice Ruderman.

Los nuevos inhibidores de la quinasa, como el tofacitinib y el upadacitinib, son los que más rápido funcionan, afirma. Por lo general, espero ver un beneficio en torno a un mes, dice.

Cómo es el éxito del tratamiento?

El resultado ideal es que acabes en remisión.

Ése es nuestro objetivo, sobre todo si tratamos a las personas de forma temprana, dice Ruderman. Es difícil saberlo con exactitud, pero entre el 60% y el 75% de las veces conseguimos que la gente entre en remisión. Esto puede requerir varios intentos con diferentes medicamentos.

Ruderman define la remisión como la ausencia de inflamación, dolor o sensibilidad en las articulaciones. Es posible que cada semana o dos días no te sientas bien o te duela por la mañana, pero esto mejora rápidamente. En su mayor parte, no se siente que la enfermedad sea un problema en la vida, dice.

Por desgracia, si se padece AR desde hace años, lo más probable es que ya esté muy dañada, dice Ruderman. Esto se debe a que los antiguos tratamientos no eran tan eficaces. Los DMARD no pueden deshacer los daños causados por la AR en el pasado. Pero pueden ralentizar la enfermedad y evitar que se produzcan más daños en las articulaciones.

Cómo saber qué fármaco es el mejor para usted?

Aunque los tratamientos de la AR han avanzado mucho, no hay forma de predecir qué medicamento le funcionará mejor. Es posible que tenga que probar tres o cuatro medicamentos para encontrar uno que le dé resultados.

Es estupendo que tengamos tantos medicamentos buenos y que todos funcionen muy bien, dice Ruderman. Lo que ocurre es que no tenemos una buena manera de elegir entre ellos.

¿Cuánto tiempo hay que tomar los FAME?

La respuesta es prácticamente para siempre, dice Ruderman. La AR es una enfermedad de por vida y ninguno de los medicamentos que tenemos la cura. La controlan.

Una vez que se encuentra algo que funcione, se debería poder utilizar hasta 15 o 20 años antes de tener que probar otra cosa. Hasta ahora, las investigaciones han demostrado que dejar de tomar los medicamentos, incluso cuando se está en remisión, provoca rebrotes de los síntomas.

No merece la pena, dice Ruderman. Sin embargo, es posible que el reumatólogo pueda reducir un poco la dosis o dejar que transcurra más tiempo entre una dosis y otra una vez que se haya producido la remisión.

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