Inhibidores JAK para la artritis psoriásica: cómo funcionan, efectos secundarios, tofacitinib

La artritis psoriásica (APS) existe desde hace miles de años. Los arqueólogos desenterraron momias egipcias con signos de la enfermedad. Por aquel entonces, los tratamientos para las articulaciones hinchadas y dolorosas y las placas cutáneas rojas y con picor incluían alquitrán y arsénico. Pero hoy tenemos otras opciones.

Todavía no tenemos una cura para la artritis psoriásica. Pero los fármacos biológicos y otros tratamientos nuevos, como los inhibidores de JAK, se dirigen a las causas fundamentales de los síntomas articulares y cutáneos.

Las nuevas investigaciones están ayudando a los médicos a comprender y tratar mejor la artritis psoriásica.

Avances en el diagnóstico

Alrededor del 30% de los enfermos de psoriasis acaban contrayendo artritis psoriásica. Pero en más de la mitad de esas personas, el diagnóstico se retrasa durante dos años o más después del inicio de los síntomas. Esto es un problema, ya que cuanto más tiempo se deje sin tratar la artritis psoriásica, más daño a las articulaciones causará.

La inflamación y el dolor de las articulaciones, sobre todo en zonas como la espalda, las rodillas, los dedos y las manos, pueden ser una señal de que la artritis psoriásica está en su futuro.

El diagnóstico de la artritis psoriásica no puede confirmarse con una sola prueba. Los médicos utilizan una combinación de pruebas de imagen, como radiografías y resonancias magnéticas, además de análisis de sangre. Pero, principalmente, su médico puede diagnosticar la APS basándose en la presencia de la erupción y en síntomas característicos como la artritis inflamatoria, la dactilitis (hinchazón de los dedos de las manos y de los pies) y la entesitis (inflamación en el lugar donde los tendones o ligamentos se unen a los huesos).

Nuevos tratamientos

Biológicos

Los tratamientos para la artritis psoriásica, como las cremas y las pomadas, controlan los síntomas. Pero a medida que los investigadores han ido aprendiendo más sobre los procesos corporales que causan la APS, han contribuido a allanar el camino hacia nuevos tratamientos.

Un descubrimiento importante es que las proteínas del sistema inmunitario como el TNF-alfa, la IL-17-A y la IL-12 y 23 desencadenan la inflamación y el daño articular. Los fármacos biológicos como adalimumab (Humira), etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz) y ustekinumab (Stelara) se dirigen a estas proteínas para frenar la enfermedad. Estos fármacos también se denominan fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales o FAME biológicos.

Guselkumab (Tremfya) es el último fármaco biológico aprobado para tratar la APs. Es el primer fármaco biológico dirigido a la proteína del sistema inmunitario IL-23. Otro fármaco contra la IL-23, llamado risankizumab (Skyrizi), ya está aprobado para tratar la psoriasis y la APs.

La FDA ha aprobado una docena de fármacos biológicos para la artritis psoriásica.

Los biológicos pueden perder su eficacia al cabo de un tiempo, por lo que un medicamento que le estaba ayudando podría dejar de hacerlo. En ese caso, es probable que su médico pruebe con otro medicamento, ya sea de la misma clase o de otra, como un inhibidor de JAK.

Los medicamentos que actúan y se parecen a los biológicos se denominan biosimilares. El adalimumab tiene varios biosimilares: Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio e Imraldi. El etanercept tiene dos: Erelzi y Eticovo. Y el Infliximab tiene cuatro: Avsola, Inflectra, Ixifi y Renflexis.

El apremilast (Otezla) es otro fármaco que ha sido aprobado para tratar la psoriasis y la APS. Bloquea la producción de la enzima PDE4, lo que reduce la inflamación.

Los fármacos biológicos han mejorado los resultados de los enfermos de artritis psoriásica, pero no son baratos. Estos fármacos pueden costar miles de dólares al mes. Además, pueden tardar varios meses en hacer efecto.

Los posibles efectos secundarios de los biológicos incluyen:

  • Infecciones de las vías respiratorias superiores

  • Síntomas similares a los de la gripe

  • Dolor de cabeza

  • Infecciones de las vías urinarias

  • Reacciones cutáneas en el lugar de la infección

Pueden producirse otros efectos secundarios más graves. Por ejemplo, el adalimumab y el etanercept pueden causar entumecimiento y hormigueo; hinchazón en la cara, los pies, los tobillos y la parte inferior de las piernas; urticaria; y hemorragias y hematomas inusuales, entre otros. Es importante que comentes con tu médico los posibles efectos secundarios antes de empezar a tomar el medicamento. Debe saber cuáles son lo suficientemente graves como para necesitar atención de urgencia inmediata y cuáles pueden tratarse por teléfono o durante una cita de seguimiento.

Asegúrese de mencionar a su médico si está embarazada o tiene previsto quedarse embarazada. Algunos productos biológicos son seguros durante la primera mitad del embarazo, mientras que otros no deben utilizarse en absoluto. Tampoco debe recibir una vacuna viva mientras esté tomando biológicos. Hable con su médico sobre las vacunas que debe recibir antes de iniciar el tratamiento y cuáles son seguras durante el mismo.

Inhibidores de la JAK

Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) son fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). La FDA los aprobó originalmente para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades. En 2017, la FDA añadió la artritis psoriásica para un inhibidor de JAK, tofacitinib (Xeljanz), si los DMARD tradicionales no eran eficaces. Otro inhibidor de las JAK, el upadacitinib (Rinvoq), también está aprobado por la FDA para la APS.

Los inhibidores de la JAK se centran en células específicas y bloquean la acción de las enzimas JAK. Las enzimas JAK transmiten señales a las células que aumentan la inflamación. El tofacitinib se dirige a dos enzimas en particular, la JAK1 y la JAK3. El upadacitinib bloquea la JAK1.

Los DMARD dirigidos pueden empezar a funcionar en semanas en lugar de meses, pero no suelen ser el primer tratamiento utilizado para la artritis psoriásica. Se utilizan si los biológicos o los DMARD convencionales son eficaces.

Al igual que con los biológicos, debe estar al día con sus vacunas antes de empezar a tomar tofacitinib o upadacitinib. Pregunte a su médico qué vacunas puede recibir mientras toma inhibidores de la JAK.

Los médicos no recomiendan los inhibidores de la JAK si estás embarazada, planeas quedarte embarazada o estás amamantando, así que habla con tu médico sobre cualquier plan que tengas para quedarte embarazada en el futuro.

Algunos medicamentos también pueden causar efectos secundarios graves si los tomas junto con tu inhibidor de la JAK. Su médico puede optar por cambiar su medicación, modificar las dosis o vigilarle de cerca para detectar cualquier problema potencial.

Informe a su médico o farmacéutico si toma medicamentos de venta libre, suplementos o vitaminas para asegurarse de que no está tomando algo que interactúe con su tratamiento.

Algunos de los medicamentos que pueden causar efectos secundarios si se toman con tofacitinib son:

  • Fluconazol (Diflucan), un antifúngico.

  • Carbamazepina (Carbatrol, Equetro, Tegretol, otros), fenitoína (Dilantin, Phenytek) y fenobarbital, que son anticonvulsivos

  • Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, el naproxeno

  • Nefazodona, un antidepresivo

No debe tomar upadacitinib con:

  • Otros inhibidores de la JAK

  • DMARDs

  • Inmunosupresores

La dosis estándar de tofacitinib oral para controlar la artritis psoriásica es de 5 miligramos dos veces al día. También existe una versión de liberación prolongada que es de 11 miligramos una vez al día. Su dosis puede variar si tiene otros problemas médicos, como una enfermedad renal o hepática. La dosis típica de upadacitinib es un comprimido de 15 miligramos al día.

Puede tomar el medicamento con o sin alimentos en cualquier momento, pero es importante que lo tome a la misma hora todos los días. Si toma la forma líquida de tofacitinib, asegúrese de utilizar una jeringa dosificadora que le proporcionará el farmacéutico. No utilice las cucharas medidoras habituales de la cocina; no son lo suficientemente precisas para los medicamentos. Si toma los comprimidos de liberación prolongada, no los triture, rompa ni mastique.

Antes de surtir su receta, consulte con su compañía de seguros para ver qué parte del coste cubrirán. Los precios pueden variar, pero el coste medio del tofacitinib oscila entre los 100 dólares por comprimido de los comprimidos normales y los 200 dólares de los de liberación prolongada. Muchas empresas farmacéuticas tienen programas para ayudarte a pagar tus medicamentos si son demasiado caros.

Efectos secundarios de los inhibidores de la JAK

Como todos los medicamentos, el tofacitinib puede provocar efectos secundarios. Los más comunes son:

  • Diarrea

  • Dolor de cabeza

  • Goteo o congestión nasal

Hay otros efectos secundarios que podrían ser más graves. Si tiene alguno de ellos, póngase en contacto con su médico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias más cercano:

  • Heces de color arcilla

  • Orina oscura

  • Ictericia (ojos y piel amarillos)

  • Piel pálida. Para las personas de piel oscura, puede ser más bien de color ceniza.

  • Dificultad para respirar

  • Signos de una reacción alérgica, como urticaria, hinchazón de la garganta, dificultad para respirar o tragar

  • Erupción cutánea

  • Dolor de estómago

  • Vómitos

Upadacitinib puede causar:

  • Bronquitis

  • Herpes simplex

  • Acné

  • Herpes zóster

Antes de recetar un inhibidor de JAK, su médico necesita conocer su historial médico completo. Algunas afecciones podrían empeorar si tomas el fármaco.

Los problemas más comunes que podrían provocar efectos secundarios graves o el empeoramiento de su artritis psoriásica incluyen:

  • Anemia

  • Diverticulitis, úlceras, perforaciones intestinales.

  • Diabetes

  • Enfermedades del corazón

  • Enfermedad renal

  • Enfermedad del hígado

  • Tuberculosis

Si fuma o solía fumar, también podría tener un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves por el medicamento.

Alertas de la FDA sobre los inhibidores de la JAK

Desde que la FDA aprobó los inhibidores de la JAK para el tratamiento de la artritis psoriásica, se han notificado efectos secundarios graves entre algunas personas. Por este motivo, la FDA ha emitido nuevas advertencias actualizadas sobre estos fármacos.

La actualización advierte a las personas sobre el aumento del riesgo de coágulos de sangre, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, cáncer o muerte. El riesgo aumenta para los pacientes que fuman o han sido fumadores.

Si tienes el sistema inmunitario debilitado, los biológicos y los inhibidores de la JAK podrían aumentar el riesgo de contraer infecciones.

Cambios en el estilo de vida

Dado que el coste de los tratamientos médicos es tan elevado, los investigadores están buscando formas más rentables de controlar la APs. Los cambios en el estilo de vida, como el ejercicio y la pérdida de peso, podrían ser la clave.

Ya sabemos que las personas con sobrepeso u obesidad son más propensas a padecer artritis psoriásica. Y las personas que padecen la enfermedad suelen tener más dolor articular y otros síntomas si pesan más de lo recomendado para su estatura.

Perder entre el 5% y el 15% de su peso corporal (unas 20 libras si pesa 200 libras) podría ser suficiente para mejorar los síntomas de la artritis psoriásica.

La pérdida de peso y el ejercicio físico también podrían ayudar a las personas con artritis psoriásica a evitar las enfermedades cardíacas y el síndrome metabólico, que suponen un mayor riesgo para las personas con esta enfermedad.

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