Por Alicia Barney
Los fármacos de terapia dirigida para el cáncer de próstata atacan con precisión las células cancerosas e impiden su crecimiento y propagación. Le proporcionan un tipo de tratamiento personalizado que se basa en la composición genética de su cáncer en particular.
Su médico podría recetarle estos medicamentos si tiene un cáncer que:
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Se ha extendido más allá de su próstata (llamado cáncer metastásico)
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No responde a los tratamientos hormonales (llamado resistente a la castración)
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Tiene ciertos cambios o mutaciones genéticas
Cada vez hay más tratamientos dirigidos a medida que los investigadores aprenden más sobre el funcionamiento de las células cancerosas. Con el tiempo, podrían utilizarse para tratar a un grupo más amplio de personas con cáncer de próstata.
Es posible que también oiga llamar a estos medicamentos terapia molecular dirigida o medicamentos de precisión.
Cómo funciona la terapia dirigida?
Los medicamentos de terapia dirigida se centran en moléculas que controlan algunas de las funciones de las células cancerosas. Los distintos fármacos dirigidos actúan de manera diferente. Pueden afectar a la forma en que las células cancerosas se dividen, crecen, interactúan con otras células o se reparan. Algunos aprovechan el poder del sistema inmunitario para combatir el cáncer.
Este tipo de tratamiento se diferencia de la quimioterapia porque en su mayor parte preserva las células sanas, que a menudo resultan dañadas junto con las células cancerosas por la quimioterapia. Las terapias dirigidas están diseñadas para detener sólo el crecimiento de las células que tienen una determinada mutación.
Antes de que se le prescriba un tratamiento dirigido, se le realizarán pruebas que proporcionarán al médico información sobre los genes, proteínas y otros factores presentes en su cáncer. Esto ayuda a su médico a determinar qué tratamiento dirigido podría funcionar en su caso.
También puede recibir otros tratamientos, como cirugía, quimioterapia o radioterapia, mientras recibe la terapia dirigida.
Qué tipos de medicamentos dirigidos están disponibles?
Una categoría de terapia dirigida que se utiliza actualmente para el cáncer de próstata son los inhibidores de PARP.
Al igual que las células sanas, las células cancerosas se dañan todo el tiempo, por la radiación, la luz ultravioleta o las moléculas dañinas llamadas radicales libres. Las enzimas PARP de las células ayudan a reparar ese ADN dañado. Estos medicamentos bloquean la PARP para impedir que las células cancerosas se reparen a sí mismas y mueran. Los fármacos afectan a las células cancerosas con más frecuencia que a las células normales.
Dado que se dirigen a las mutaciones de los genes BRCA (que aumentan el riesgo de padecer varios tipos de cáncer), los médicos sólo utilizan los inhibidores de la PARP en personas que tienen esta alteración genética. Su médico puede analizar su sangre, su saliva y su tumor para averiguar si lo tiene.
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Olaparib (Lynparza). Este medicamento para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) se prescribe cuando el cáncer sigue creciendo después de haber probado medicamentos de terapia hormonal como abiraterona o enzalutamida.
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Rucaparib (Rubraca). Este fármaco se utiliza para tratar el CPRCm que ha crecido después de haber probado los fármacos de la quimioterapia y la terapia hormonal.
Estos inhibidores de la PARP se toman en forma de píldoras, dos veces al día. Estos medicamentos también se utilizan para tratar los cánceres de mama y de ovario.
Otro inhibidor de la PARP, el niraparib, también se ha estudiado recientemente para tratar el CPRCm.
Su médico también puede utilizar un tipo de terapia dirigida al antígeno de membrana específico de la proteína (PSMA) para tratar el cáncer de próstata. El PSMA es una proteína que se encuentra en las células sanas de la próstata, pero es más abundante en las células cancerosas. Los científicos no están seguros de cómo funciona el PSMA, pero se cree que impulsa el desarrollo de las células cancerosas.
La FDA ha aprobado un tratamiento dirigido a la PSMA denominado lutecio-177 vipivotida tetraxetán (Pluvicto) para el CPRm que no ha respondido a otros tratamientos. Funciona administrando la radiación directamente al tumor, lo que daña el ADN de las células cancerosas. Al estar tan dirigido, no afecta a los tejidos sanos, lo que significa menos efectos secundarios.
La medicación se administra por vía intravenosa cada 6 semanas.
¿Podrían ayudarme estos medicamentos?
Los fármacos actuales de terapia dirigida se utilizan sólo si usted tiene un CPRCM que no responde a la terapia hormonal y si tiene ciertas mutaciones genéticas.
Las pruebas que le harán antes de que su médico le prescriba uno de estos fármacos pueden ser:
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Pruebas para detectar mutaciones genéticas heredadas en todo su ADN (llamadas mutaciones de la línea germinal)
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Secuenciación genómica de su tejido tumoral para conocer la composición genética completa
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Secuenciación genómica del ADN del tumor en el torrente sanguíneo
También podría reunirse con un asesor genético.
Antes de tomar inhibidores de PARP, debe averiguar si tiene mutaciones en los genes de reparación del ADN (como BRCA1 y BRCA2). Estas mutaciones dificultan a las células cancerosas la reparación del ADN dañado. Además, los inhibidores de la PARP bloquean otra vía de reparación del ADN. Con ambas vías bloqueadas, las células cancerosas no pueden reparar su ADN y mueren.
Los estudios han demostrado que aproximadamente una cuarta parte de las personas con cáncer de próstata presentan las alteraciones genéticas que podrían hacer que los inhibidores de PARP sean más eficaces.
Antes de someterse a la terapia dirigida a PSMA, necesitará un tipo especial de TEP para ver si su tumor tiene cantidades elevadas de PSMA.
¿Cómo funciona?
La FDA aprobó tanto olaparib como rucaparib para tratar el cáncer de próstata en 2020. En un ensayo clínico, los hombres con variaciones genéticas específicas (como el BRCA) que tomaron olaparib vivieron el doble de tiempo sin que su cáncer progresara que el grupo de control. También vivieron más tiempo en general, y sus tumores también tenían más probabilidades de reducirse.
En el ensayo clínico de rucaparib, casi la mitad de los hombres con alteraciones BRCA2 presentaron una mejora en sus tumores mientras tomaban el fármaco.
Estos primeros estudios han tenido resultados positivos. Los fármacos se están estudiando en ensayos más amplios.
El lutecio-177 vipivotide tetraxeta obtuvo la aprobación de la FDA en 2022. Un ensayo clínico descubrió que los participantes cuyo tratamiento incluía este fármaco tenían un 38% menos de probabilidades de morir durante el estudio.
Cuáles son los efectos secundarios?
Puede tener muchos efectos secundarios de la terapia dirigida, sólo unos pocos o ninguno. Pueden incluir:
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Náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento.
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Fatiga
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Sequedad en la boca
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Pérdida de apetito
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Infecciones de las vías urinarias
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Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
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Erupción cutánea
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Hinchazón del tobillo
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Dolores en las articulaciones
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Análisis de sangre anormales en el hígado
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Recuento bajo de plaquetas en la sangre
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Tos o dificultad para respirar
Puede tener efectos secundarios mientras está siendo tratado, justo después o semanas después de haber terminado el tratamiento. Los efectos secundarios tardíos pueden aparecer meses o años después de tomar estos medicamentos. En raras ocasiones, las personas han desarrollado cáncer de sangre después de tomar estos medicamentos. Algunas personas han tenido coágulos de sangre en los pulmones o las piernas.
Informe a su médico de inmediato si tiene algún efecto secundario para que pueda ayudarle a sentirse mejor. La mayoría de los efectos secundarios pueden tratarse o desaparecer por sí solos.
