Varios tratamientos experimentales para la esclerosis múltiple están bajo la lupa. Conozca los ensayos clínicos sobre la esclerosis múltiple que podrían dar lugar al próximo avance.
Se están estudiando varios tratamientos experimentales para averiguar si son seguros y eficaces para personas con distintos tipos de esclerosis múltiple (EM) y en distintos momentos de su trayectoria.
Los principales objetivos de la investigación son encontrar nuevas formas de evitar que la EM empeore o incluso revertir el daño nervioso y la discapacidad que puede conllevar. En última instancia, la esperanza es acabar con la EM para siempre.
Se trata de un objetivo ambicioso, pero se está avanzando en laboratorios y centros médicos de todo el mundo.
Nuevos fármacos dirigidos a los mordedores nerviosos
Uno de los nuevos grupos de fármacos más interesantes que se están estudiando son los llamados inhibidores de la BTK (tirosina quinasa de Brutons) para la EM remitente-recurrente, dice el doctor Ben Thrower, neurólogo y director médico del Instituto Andrew C. Carlos de EM en el Centro Shepherd de Atlanta y asesor médico principal de la Fundación de Esclerosis Múltiple.
Los inhibidores de la BTK son lo que se denomina terapia modificadora de la enfermedad. El objetivo del tratamiento modificador de la enfermedad es detener la progresión de la discapacidad, que no aparezcan nuevas lesiones (esclerosis o cicatrices) en las resonancias magnéticas y que no haya recaídas.
Los fármacos para la EM que han evolucionado en los últimos 5 años son lo que Thrower llamaría "yo también". Son nuevos, pero funcionan de la misma manera que los medicamentos existentes. Cada nuevo medicamento puede ser un poco más seguro o más cómodo de tomar.
Pero los inhibidores de la BTK (también llamados bloqueadores de la BTK) son una clase totalmente nueva de medicamentos que funcionan de una manera nueva. Frenan las células B del sistema inmunitario y los macrófagos. Macrófago significa en latín grandes comedores, dice Thrower. Son células que mastican cosas. Lo ideal es que se trate de cosas como bacterias y células precancerosas. Pero la EM es una enfermedad autoinmune, y el sistema inmunitario se dirige a células sanas que no debería. Los macrófagos de una persona con EM pueden mordisquear la mielina, la capa protectora de las células nerviosas, causando daños.
Los linfocitos B desempeñan varias funciones en el sistema inmunitario. Crean anticuerpos cuando se convierten en células plasmáticas (de la sangre) y coordinan la actividad de las células T, afirma Thrower. La esperanza es que los inhibidores de la BTK reduzcan la inflamación y el daño actuando a través de ambas vías.
Pero, ¿están estos fármacos listos para su uso? Tres de ellos están en la última fase de los ensayos clínicos de la EM y podrían estar listos en 2023, afirma Thrower. Otra ventaja de los inhibidores de la BTK: Son pastillas y pueden tomarse en casa. Muchos otros fármacos modificadores de la enfermedad de la EM son inyecciones o infusiones.
Cómo restablecer el sistema inmunitario
Cuando se tiene esclerosis múltiple, el sistema inmunitario ataca al sistema nervioso central. Entonces, ¿qué pasaría si los médicos pudieran eliminar su sistema inmunitario defectuoso y darle uno nuevo? Esa es la idea básica de un tipo de trasplante de médula ósea llamado trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT).
¿Cómo funciona esto? Thrower lo explica así:
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Las células madre inmaduras producidas en la médula ósea se extraen de la sangre.
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Estas células son una especie de clonación y se hacen muchas copias.
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El disco duro del sistema inmunitario malo se limpia con altas dosis de quimioterapia.
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El sistema inmunológico se reinicia con las células madre frescas que no atacan su sistema nervioso.
Como son tus células, no pueden ser rechazadas. Pero tu cuerpo tardará alrededor de un mes en reemplazar tu sistema inmunológico. Eso te pone en riesgo de contraer infecciones potencialmente mortales, como la COVID-19 y otras.
El procedimiento no es nuevo, pero no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Podría serlo pronto, dice Thrower.
De hecho, los Institutos Nacionales de la Salud están patrocinando un ensayo clínico que compara el AHSCT con los tratamientos más utilizados y eficaces para la EM remitente-recurrente.
Aunque el AHSCT no está aprobado, los expertos saben mucho sobre los mejores candidatos para esta ambiciosa terapia. Según Thrower, tiene más éxito en personas con EM agresiva remitente-recurrente que tienen menos de 50 años.
Se trata del mismo procedimiento al que se sometió la actriz Selma Blair en 2019, añade. Su viaje es el tema de un documental de 2021 llamado Introducing, Selma Blair.
Hable con su neurólogo sobre si debe probar el AHSCT. Muchos estadounidenses acuden a otros países para recibir este tratamiento.
Un nuevo enfoque con células madre
Otra terapia de trasplante de células madre que se está probando en el Centro Shepherd de Atlanta está destinada a tratar todos los tipos de EM: remitente-recurrente, primaria progresiva y secundaria progresiva. El procedimiento utiliza lo que se denomina células madre mesenquimales. Puede ser capaz de reparar el daño y revertir la discapacidad.
Las células mesenquimales son más maduras que las células madre embrionarias, que tienen una mayor capacidad de reparación pero son arriesgadas. Una vez que se introducen células embrionarias en el cuerpo, se pierde el control y no se pueden sacar una vez que están dentro. Pueden convertirse en células cancerosas o en tejidos que no se desea que se desarrollen, afirma Thrower.
Las células madre embrionarias son como un genio en una botella, no se sabe si el genio será bueno o malo, dice.
Las células mesenquimales ofrecen más control y son más seguras. En el ensayo de Atlanta se infunden estas células en voluntarios a través de una vena. A diferencia del AHSCT, no destruye el sistema inmunitario.
Pero el jurado aún no ha decidido sobre este enfoque. Sólo está en la primera fase de investigación, por lo que faltan años para que se convierta en un tratamiento aprobado.
Enseñar a los viejos fármacos nuevos trucos
Los investigadores están estudiando fármacos ya existentes que resultan prometedores para tratar la EM:
Ibudilast. Se trata de un fármaco utilizado para el asma, principalmente en Asia. Los investigadores esperan que pueda detener la progresión de la EM primaria y secundaria progresiva. Bloquea una enzima llamada fosfodiesterasa y puede reducir la inflamación y proteger los nervios. El ibudilast es una píldora que se encuentra en la segunda fase de investigación.
Clemastina. Investigadores de la Universidad de California en San Francisco probaron muchos medicamentos diferentes en un tubo de ensayo para ver si alguno de ellos podía reparar la mielina. El medicamento contra la alergia, la clemastina, dio resultado, dice Thrower.
Lo interesante de estos estudios es que se busca la reparación neuronal en un tubo de ensayo con moléculas que, por derecho, no deberían tener capacidad de reparación en el sistema nervioso central. Así que se demuestra que se reparan, pero no se sabe por qué. Es una forma de investigar un poco al revés, pero es muy rápido porque ya son medicamentos aprobados por la FDA, así que se sabe que son seguros, dice Thrower.
La clemastina se encuentra ahora en fase II de ensayo con la esperanza de revertir la discapacidad causada por la EM.
¿Está la cura de la EM al alcance de la mano?
La cura significa cosas diferentes para cada persona, dice Thrower. Si a una persona se le diagnostica recientemente y no tiene ninguna discapacidad, y recibe un tratamiento modificador de la enfermedad muy eficaz que detiene la EM en seco, eso sería efectivamente una cura. Los fármacos BTK o el AHSCT podrían entrar en ese campo, dice Thrower.
El listón es más alto si se está discapacitado y en una silla de ruedas eléctrica, dice Thrower. Para usted, una cura significaría detener la progresión y revertir la discapacidad. Ahí es donde podrían entrar en juego terapias como el tratamiento con células madre mesenquimales.
