El cáncer de pulmón ha dejado de ser una sentencia de muerte gracias a los grandes avances de la medicina personalizada. Esto es lo que debe saber.
Las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón están disminuyendo, pasando de casi 160.000 casos en 2005 a algo menos de 132.000 en 2021. Los expertos atribuyen el mérito a los avances en los tratamientos, concretamente a los tratamientos personalizados.
La medicina personalizada ha supuesto un verdadero cambio en el tratamiento de esta enfermedad, afirma el doctor James Stevenson, oncólogo especialista en cáncer de pulmón de la Clínica Cleveland de Ohio. En el pasado, dábamos a todos los pacientes con cáncer de pulmón las mismas terapias genéricas, generalmente quimioterapia y radiación. Pero ésta es una enfermedad en la que las terapias dirigidas al tipo de tumor del paciente marcan una gran diferencia".
Cómo funciona la terapia dirigida
La medicina personalizada hace que el diagnóstico del cáncer sea más preciso -y el tratamiento más eficaz- porque analiza la composición genética específica de los tumores. Se ha mostrado especialmente prometedora en el caso del cáncer de pulmón no microcítico
(CPNM). Este es el principal tipo de cáncer de pulmón y representa alrededor del 90% de todos los casos.
Como parte del diagnóstico, el médico realiza un procedimiento llamado biopsia. En ella se toma una muestra de tejido de su tumor. Observarán el tejido al microscopio para ver qué tipo de cáncer es: de células no pequeñas (CPNM) o de células pequeñas (CPM).
Con la medicina personalizada, los médicos van un paso más allá. Realizan pruebas exhaustivas de biomarcadores, que buscan mutaciones genéticas y proteínas específicas relacionadas con el cáncer de pulmón.
Esto nos da una imagen completa de su tumor y nos permite saber si podemos administrarle una terapia dirigida aprobada por la FDA o si se beneficiará de la quimioterapia, dice Stevenson. Realmente nos permite personalizar su plan de tratamiento".
Mutaciones genéticas comunes y tratamientos
Los tratamientos personalizados se dirigen directamente a esas mutaciones genéticas y proteínas y causan menos efectos secundarios. Esto se debe a que se centran en las células cancerosas en lugar de eliminar las sanas. Aunque suelen utilizarse en el estadio IV de la enfermedad, pueden administrarse antes en determinadas situaciones. A diferencia de la quimioterapia, estos medicamentos se toman diariamente en forma de píldora. Pueden ayudar a controlar el cáncer durante meses o años, pero en algún momento volverá a aparecer, dice Stevenson. Cuando esto ocurra, su médico puede volver a realizar pruebas de biomarcadores para ver si tiene una nueva mutación que pueda ayudar a guiar el tratamiento.
Las mutaciones más comunes y sus tratamientos son
EGFR. Esta mutación se observa a menudo en los no fumadores. Si tiene un cáncer en estadio IV o es un paciente con un cáncer de pulmón en estadio temprano al que se le ha extirpado el cáncer de pulmón mediante cirugía, se le administrará una píldora diaria denominada inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) o inhibidor del EGFR. El tratamiento de primera línea suele ser un fármaco llamado osimertinib (Tagrisso).
KRAS. Los cambios en el gen KRAS hacen que se produzca una forma anormal de la proteína KRAS que impulsa el crecimiento del cáncer. Aproximadamente la mitad de estos pacientes presentan una mutación muy específica del gen KRAS denominada KRAS G12C. La FDA ha aprobado recientemente el sotorasib (Lumakras), el primer fármaco para tratar esta mutación.
ALK. Las personas con cáncer de pulmón ALK-positivo suelen ser más jóvenes y no fumadores. A los pacientes con cáncer de pulmón ALK-positivo en estadio IV se les suelen recetar unas pastillas denominadas inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o inhibidores de ALK, como crizotinib (Xalkori). También se les puede administrar un tipo de quimioterapia conocida como Pemetrexed, que funciona muy bien en este tipo de cáncer.
ROS-1. Este gen se combina con parte de otro gen, normalmente el CD74, para provocar un crecimiento incontrolado de las células cancerosas. Sólo se da en el 1% al 2% de todos los casos de cáncer de pulmón, pero se observa sobre todo en los jóvenes no fumadores. Las personas con este cáncer reciben una píldora llamada inhibidor de la tirosina quinasa ROS1 (TKI) o inhibidor de ROS1.
NTRK. Este gen y una parte de otro gen se fusionan. Esto es muy raro y se da en menos del 1% de los casos, dice Stevenson. Pero dado que existe un tratamiento eficaz para ello, ya sea el fármaco entrectinib (Rozlytrek) o larotrectinib (Vitrakvi), es importante detectar.
MET. Su médico comprobará dos cosas en este gen: Copias extra y saltos del exón 14.
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Las copias extra del gen MET significan que hay señales de crecimiento adicionales que se envían a su cáncer. Las personas con este cáncer pueden responder mejor a la inmunoterapia con o sin quimioterapia. Los inhibidores de MET se encuentran actualmente en ensayos clínicos.
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El gen MET también produce una proteína MET que el organismo descompone de forma natural. Pero las mutaciones en una parte del gen llamada exón 14 impiden que esto ocurra. Esto significa que la proteína permanece en el organismo durante más tiempo y envía señales de crecimiento del cáncer. El tratamiento consiste en uno de los dos fármacos, capmatinib (Tabrecta) o tepotinib (Tepmetko).
RET. Uno de los dos genes, el KIF5b o el CCDC6, se fusiona con el gen RET, lo que provoca un crecimiento incontrolado de las células cancerosas. El tratamiento es con uno de los dos inhibidores de RET aprobados, selpercatinib (Retevmo) o pralsetinib (Gavreto).?
BRAF V600E. BRAF es el nombre tanto de un gen como de una proteína, pero esta mutación específica se produce en la proteína. La proteína BRAF trabaja con otra proteína llamada MEK para regular el crecimiento celular, por lo que su médico puede mencionar ambas. El tratamiento consiste en una combinación de dos fármacos dirigidos, dabrafenib y trametinib, o en inmunoterapia, con o sin quimioterapia. Esta mutación se da en menos del 2% de los pacientes con cáncer de pulmón, principalmente en los fumadores.
El papel de la inmunoterapia
Cuando el médico examina su tumor, no sólo busca cambios genéticos. También comprueban cuántas células del cáncer emiten una proteína conocida como PD-L1, que también se encuentra en el sistema inmunitario del organismo.
Esta proteína actúa como un freno... para mantener el sistema inmunitario del cuerpo bajo control, de modo que las células cancerosas puedan eludirlo, explica Stevenson. ?
Se considera que usted es apto para la inmunoterapia si su tumor tiene una cantidad elevada de PD-L1, generalmente superior al 50%. Las opciones incluyen:
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda) y cemiplimab (Libtayo). Todos ellos se dirigen al PD-1, una proteína que se encuentra en ciertas células inmunitarias y que les impide atacar a otras células del cuerpo. De este modo, se potencia la respuesta del sistema inmunitario contra las células cancerosas.
Atezolizumab (Tecentriq). Este fármaco se dirige directamente a PD-L1.
Durvalumab (Imfinzi). Este medicamento también se dirige a la proteína PD-L1, pero en general sólo se utiliza para los pacientes en estadio III que no pueden someterse a una intervención quirúrgica.
A diferencia de las terapias dirigidas, estos fármacos suelen administrarse en forma de infusiones intravenosas cada pocas semanas.
Medicina personalizada y cáncer de pulmón microcítico (CPM)
Actualmente no existen tratamientos de medicina personalizada para el CPCP, pero las investigaciones sugieren que existen al menos cuatro subtipos genéticos de la enfermedad.
El futuro está abierto a más descubrimientos en la línea de las terapias dirigidas que, con suerte, darán los mismos resultados que hemos visto con el CPNM, dice Stevenson.
