Las personas con la enfermedad de Pompe heredan copias mutadas de un gen concreto de ambos padres. Más información sobre la genética de la enfermedad de Pompe.
La mayoría de las familias acuden a nosotros sin conocer el trastorno, dice la doctora Damara Ortiz, directora del Programa de Trastornos del Almacenamiento Lisosómico del Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh.
El gen vinculado a la enfermedad de Pompe se conoce como gen GAA. En las personas sanas, produce la enzima GAA. Esta enzima descompone un azúcar llamado glucógeno en glucosa. El cuerpo utiliza entonces la glucosa para obtener energía. El proceso tiene lugar en el interior de las células, en unas estructuras denominadas lisosomas.
Cuando alguien tiene la enfermedad de Pompe, su cuerpo no produce suficiente enzima GAA. El glucógeno se acumula en los lisosomas. Esto provoca daños en las células, especialmente en los músculos. Esto puede incluir los músculos que controlan la respiración y el corazón.
Cómo se hereda la enfermedad de Pompe
El gen GAA está en el llamado cromosoma 17.
Tenemos dos cromosomas 17: uno que obtenemos del padre y otro que viene de la madre, dice el doctor Jaya Ganesh, profesor asociado de genética y pediatría en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí en Nueva York. En consecuencia, tenemos dos copias del gen de Pompe.
Cuando alguien es portador de la enfermedad de Pompe, tiene un gen GAA que funciona correctamente y otro que no. El gen que funciona es dominante. Por lo tanto, sus cuerpos producen la enzima necesaria para convertir el glucógeno en glucosa, y no padecen la enfermedad de Pompe.
Incluso cuando ambos padres tienen el gen mutado, todos sus hijos no necesariamente padecerán la enfermedad de Pompe, o serán portadores de la misma. Cuando ambos padres son portadores de la enfermedad de Pompe, los bebés heredan dos genes GAA que funcionan el 25% de las veces. El 25% de las veces heredan dos genes GAA que no funcionan, lo que provoca la enfermedad de Pompe. El resto de las veces, reciben uno de cada.
[Cuando un progenitor sano tiene una copia funcional y otra no funcional, tiene un 50% de probabilidades de que su hijo sea portador, dice Ortiz, que también es director médico de la residencia de genética médica en el hospital infantil.
Puedes tener a todos tus hijos afectados o a ninguno, porque cada embarazo es un evento separado y aleatorio, dice.
Si uno de los progenitores tiene la enfermedad de Pompe y el otro es portador, cada uno de sus hijos tendría un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad y un 50% de posibilidades de ser portador. Si ambos padres tienen la enfermedad de Pompe, todos los hijos la heredarían.
Cientos de variantes genéticas
Los investigadores han encontrado cientos de mutaciones del gen GAA que pueden causar la enfermedad de Pompe.
En la actualidad se conocen unas 700 o más mutaciones, o variantes, en el gen GAA, afirma la doctora Deeksha Bali, profesora de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham (Carolina del Norte).
Las diferentes variantes del gen GAA pueden afectar a la cantidad de enzima GAA que produce el organismo. Las personas que tienen un 1% o 2% de actividad enzimática normal suelen padecer la enfermedad de Pompe en la infancia. Los que tienen el 30% o el 40% pueden no tener síntomas hasta más tarde en la infancia o en la edad adulta.
La enfermedad de Pompe afecta a todas las razas y grupos étnicos por igual. Algunos grupos pueden parecer tener tasas más altas, pero simplemente se ven afectados a una edad más temprana.
Las poblaciones afroamericana y taiwanesa... tienen variantes comunes de la enfermedad de Pompe de inicio infantil, dice Ortiz. Aquí, vemos más comúnmente las variantes de inicio tardío, porque nuestra población resulta ser más caucásica.
Pruebas genéticas para la enfermedad de Pompe
Las parejas que quieren formar una familia acuden a veces a los asesores genéticos para saber si corren el riesgo de transmitir trastornos genéticos a sus hijos.
El cribado prenatal de portadores se ha convertido en algo muy común, dice Bali. En muchos pacientes, los portadores se detectan durante el cribado prenatal de portadores.
Cuando las parejas se enteran de que ambas son portadoras, pueden decidir quedarse embarazadas de forma natural y luego hacer pruebas al feto para saber si el bebé tiene la enfermedad de Pompe. Otras parejas realizan una fecundación in vitro y luego prueban los embriones.
[Luego deciden implantar los embriones que son portadores o que no están afectados en absoluto, para que sus hijos no tengan que tomar la misma decisión que ellos, dice Ortiz.
A veces, las pruebas genéticas prenatales revelan que un adulto tiene la enfermedad de Pompe, aunque no tenga síntomas, al menos todavía.
Estamos recogiendo pacientes a los que examinamos para ver si son portadores, pero en realidad resultan tener mutaciones asociadas a la enfermedad de aparición tardía y se les diagnostica la enfermedad de Pompe, dice Ganesh.
Detección de la enfermedad de Pompe en los recién nacidos
En 2015, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos añadió la enfermedad de Pompe a la lista de trastornos que recomienda examinar a los recién nacidos. Ahora, muchos estados examinan a todos los recién nacidos para detectar esta enfermedad.
Me ha sorprendido muy gratamente que, en los últimos 5 ó 6 años, unos 27 estados ya realizan pruebas de detección a los recién nacidos, afirma Bali.
Cuando a los recién nacidos se les diagnostica la enfermedad de Pompe, pueden recibir un tratamiento temprano. La terapia de sustitución enzimática prolonga la vida de los enfermos.
Está salvando vidas, dice Bali. Los niños que necesitan tratamiento lo están recibiendo, y hay más concienciación.
