Un gen encontrado en los amish ayuda a proteger sus corazones

Escrito por los colaboradores de la redacción del doctor

Por Amy Norton

Reportera de HealthDay

VIERNES, 3 de diciembre de 2021 (HealthDay News) -- Una rara variante genética descubierta entre los amish podría ayudar a reducir el colesterol "malo" y proteger contra las enfermedades del corazón, sugiere un nuevo estudio.

Los investigadores hallaron que entre casi 7,000 amish, la variante genética se relacionaba con reducciones tanto del colesterol LDL como del fibrinógeno, una proteína que es un marcador de inflamación y se relaciona con el riesgo de enfermedad cardiaca.

También se observaron indicios de protección contra la propia enfermedad cardíaca: Entre más de 500.000 personas de la población general, los portadores de ciertas variantes del gen tenían un riesgo un 35% menor de padecer enfermedades coronarias.

Pero aunque la variante genética es poco frecuente, los expertos afirman que sus beneficios podrían plasmarse en una píldora.

"Podríamos fabricar un medicamento que imite sus efectos", explicó la investigadora principal, May Montasser, profesora adjunta de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

Los expertos en enfermedades cardíacas que revisaron el estudio se mostraron de acuerdo, aunque, dijeron, queda mucho trabajo por hacer.

"Esto tiene el potencial de ser un objetivo terapéutico", dijo el Dr. Sadeer Al-Kindi, codirector del Centro de Enfoques Integrados y Nuevos en Enfermedades Vasculares y Metabólicas del Instituto Vascular y Cardiovascular Harrington de los Hospitales Universitarios de Cleveland.

Al-Kindi elogió el diseño del estudio y dijo: "Cuenta una historia convincente".

El equipo de Montasser comenzó analizando los genes de unos 6.900 miembros de la comunidad Old Order Amish (OOA) del condado de Lancaster (Pensilvania). Casi toda la comunidad OOA puede rastrear su ascendencia hasta un pequeño número de "familias fundadoras". Por ello, y por su estilo de vida similar, se les considera una población ideal para los estudios que tratan de aislar genes que, en la población general, son poco frecuentes.

En este caso, los investigadores descubrieron que una variante concreta de un gen llamado B4GALT1 -que portaba el 6% del grupo amish- estaba asociada a niveles reducidos de colesterol LDL y fibrinógeno.

Aunque el 6% no es una cifra enorme, es significativa en comparación con la población general: El equipo de Montasser sólo pudo encontrar la variante genética en ocho de los 140.000 genomas de personas que no son amish y que están incluidos en una base de datos de investigación del gobierno.

A continuación, Montasser y sus colegas recurrieron a bases de datos con información genética de más de 500.000 participantes británicos y estadounidenses. Dado que la variante genética descubierta en el grupo amish es tan poco frecuente, analizaron si un conjunto de variantes similares en el B4GALT1 estaba relacionado con el riesgo de enfermedad cardíaca en esas dos bases de datos.

Resultó que sí: Las personas con estas variantes tenían un 35% menos de probabilidades de que se les diagnosticara una enfermedad coronaria que el resto de las personas.

Por último, los investigadores corroboraron los hallazgos en ratones de laboratorio, demostrando que el LDL y el fibrinógeno disminuían en los ratones modificados genéticamente para ser portadores de la variante B4GALT1.

Antes de que todo esto pueda traducirse en una terapia, queda mucho trabajo por hacer.

Los investigadores necesitan saber más sobre los mecanismos de acción de la variante genética, dijo Montasser, y si tiene algún efecto negativo sobre la salud.

Hasta ahora, señaló, no hay pruebas de que sea perjudicial.

Por supuesto, ya existen medicamentos para reducir las LDL, como las estatinas y los fármacos inyectables llamados inhibidores de la PCSK9.

En teoría, un medicamento que reduzca tanto las LDL como el fibrinógeno podría ser mejor que los fármacos que sólo reducen las LDL. Pero, según Al-Kindi, no se sabe si el fibrinógeno elevado, en sí mismo, contribuye a la enfermedad cardíaca, o si su reducción proporcionaría una protección adicional.

El Dr. Douglas Mann, redactor jefe de Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science, hizo una observación similar.

Es posible que cualquier medicamento que se desarrolle a partir de esta investigación pueda alcanzar "múltiples objetivos", dijo Mann.

Pero, añadió, "eso está por demostrar".

Y dada la existencia de fármacos eficaces, seguros y baratos para reducir el LDL, Mann señaló que una nueva terapia tendría que ser bien tolerada y "no romper el banco".

Los hallazgos se publicaron el 2 de diciembre en la revista Science.

Más información

La Asociación Americana del Corazón ofrece consejos para reducir el riesgo de enfermedad cardiaca.