Inhibidores de la PARP para el cáncer de ovario

Uno de los mayores retos del cáncer de ovario es que la mayoría de las mujeres reciben un diagnóstico tardío, cuando el cáncer ya se ha extendido desde los ovarios a otros órganos. El tratamiento habitual para el cáncer de ovario en fase avanzada es la cirugía más la quimioterapia, pero el cáncer suele reaparecer unos meses o años después de estos tratamientos.

Un nuevo grupo de fármacos dirigidos contra el cáncer, denominados inhibidores de la PARP, está cambiando la forma en que los médicos tratan el cáncer de ovario. Estos fármacos están prolongando el tiempo que transcurre antes de que el cáncer reaparezca o empeore, e incluso podrían ayudar a algunas personas con este tipo de cáncer a vivir más tiempo.

Los inhibidores de la PARP funcionan mejor contra los cánceres de ovario que presentan ciertas alteraciones genéticas, pero su uso se ha ampliado para incluir también los cánceres sin alteraciones genéticas. Es posible que reciba uno de estos fármacos si su cáncer ha reaparecido después del tratamiento, o poco después de ser diagnosticado.

Cómo funcionan los inhibidores de la PARP?

PARP es la abreviatura de poli-adenosina difosfato-ribosa polimerasa. Es una enzima -un tipo de proteína- que ayuda a las células a fijar el ADN dañado.

El ADN es el material genético de doble cadena que se encuentra en el interior de las células. Contiene las instrucciones que indican a la célula cómo debe funcionar. Cada vez que una célula se divide, el ADN hace copias de sí mismo.

Las células se examinan constantemente en busca de roturas en las cadenas de ADN. Cuando detectan una rotura, la célula repara el daño para poder seguir creciendo y copiándose a sí misma.

Las células cancerosas también utilizan la PARP para reparar los daños en su ADN. Los inhibidores de la PARP bloquean este proceso. Cuando las células cancerosas no pueden reparar su ADN dañado, no pueden multiplicarse y mueren.

Continúa

Qué tipos de cáncer de ovario tratan los inhibidores de PARP?

Los inhibidores de PARP se desarrollaron para actuar contra los cánceres de ovario con deficiencia de recombinación homóloga (HRD). Aproximadamente la mitad de los cánceres de ovario son positivos a la HRD, lo que significa que tienen más dificultades para reparar su ADN.

Los cambios en los genes BRCA1 y BRCA2 forman parte de la HRD. Los genes BRCA ayudan tanto a las células cancerosas como a las normales a repararse. Las personas con mutaciones en los genes BRCA tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de ovario, mama, próstata y páncreas. Los genes BRCA ya dificultan la autofijación de las células cancerosas, lo que facilita que los inhibidores de la PARP se dirijan a ellas.

Nuevas pruebas han demostrado que los inhibidores de PARP también funcionan en los cánceres de ovario sin mutaciones BRCA.

Hay tres inhibidores de PARP aprobados para tratar el cáncer de ovario con y sin mutaciones BRCA:

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparib (Rubraca)

Cuándo te harías este tratamiento?

Los inhibidores de PARP son para los cánceres de ovario epiteliales, que constituyen aproximadamente el 90% de todos los cánceres de ovario. Estos cánceres comienzan en la capa externa del ovario.

Usted podría recibir un inhibidor de PARP si tiene una mutación del gen BRCA y:

• Su cáncer se redujo después de tomar una quimioterapia basada en el platino, como el cisplatino o el carboplatino

• Ya ha tomado dos o más fármacos de quimioterapia y no redujeron su cáncer

• Su cáncer volvió a aparecer después del tratamiento, pero luego respondió a la quimioterapia basada en el platino

También puede recibir un inhibidor de PARP si no tiene una mutación del gen BRCA, pero su cáncer reapareció después del tratamiento y luego se redujo con la quimioterapia con cisplatino o carboplatino.

El olaparib se combina a veces con otro fármaco dirigido, el bevacizumab (Avastin), como terapia de mantenimiento en mujeres con y sin mutaciones BRCA. La terapia de mantenimiento es un tratamiento adicional para eliminar cualquier célula cancerosa que haya quedado después de la quimioterapia.

Niraparib también puede utilizarse como terapia de mantenimiento en mujeres con mutaciones BRCA que han respondido a la quimioterapia. Por lo general, el tratamiento de mantenimiento dura de 2 a 3 años.

Los inhibidores de la PARP también están aprobados para los cánceres de ovario sin mutaciones BRCA que presentan una puntuación de inestabilidad genómica elevada. Esta prueba mide el número de genes anormales en las células cancerosas.

Otro inhibidor de la PARP, el veliparib, está en fase de ensayo clínico. Los investigadores lo están estudiando como primer tratamiento y como terapia de mantenimiento.

Continúa

Cómo se toman los inhibidores de la PARP?

Los inhibidores de la PARP se presentan en forma de píldora o cápsula que se toma por vía oral una o dos veces al día. La duración de su toma depende de su tipo de cáncer de ovario.

Cada inhibidor de la PARP funciona de forma un poco diferente. Su médico ajustará la dosis y el horario para que funcione mejor contra su cáncer.

¿Cómo ayudan?

En las mujeres a las que se les ha diagnosticado recientemente un cáncer de ovario y que tienen una mutación BRCA, los inhibidores de la PARP pueden reducir el riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer hasta en un 70%. Estos medicamentos también funcionan en algunas mujeres que no tienen una mutación del gen BRCA.

En un estudio, Zejula aumentó en 6 meses el tiempo que transcurría antes de que el cáncer empeorara o reapareciera, en comparación con un tratamiento inactivo (placebo). Las mujeres con tumores de la enfermedad de células falciformes pasaron 22 meses sin que el cáncer empeorara o reapareciera, en comparación con los 10 meses que pasaron con el placebo.

La combinación de los inhibidores de la PARP con otros tipos de fármacos podría ayudar a que funcionen aún mejor. En mujeres con tumores HRD, la combinación de olaparib más bevacizumab aumentó el tiempo de supervivencia sin que el cáncer creciera en 19 meses en comparación con un placebo. La combinación de fármacos aumentó la supervivencia en las mujeres sin tumores HRD en 5 meses.

Cuáles son los posibles efectos secundarios?

Cada persona responde de forma diferente al tratamiento del cáncer. A la mayoría de las personas les va bien con los inhibidores de la PARP y no tienen ningún problema grave. Los efectos secundarios más comunes con estos fármacos son leves, como náuseas, cansancio y pérdida de apetito.

Otros efectos secundarios comunes son:

• Vómitos

• Diarrea o estreñimiento

• Dolor de vientre

• Dolor de cabeza

• Mareos

Su médico puede aconsejarle sobre cómo manejar cualquier efecto secundario que tenga.

Los inhibidores de la PARP también disminuyen la cantidad de células en su sangre, lo que puede causar problemas como:

• Anemia: niveles bajos de glóbulos rojos que transportan el oxígeno por el cuerpo

• Trombocitopenia: niveles bajos de plaquetas que ayudan a la coagulación de la sangre

• Neutropenia: niveles bajos de glóbulos blancos que combaten las infecciones

En aproximadamente el 1% de las personas que toman inhibidores de la PARP, puede desarrollarse un cáncer de la médula ósea y de la sangre llamado síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mieloide aguda (LMA). Su médico le vigilará para detectar la aparición de SMD y LMA una vez a la semana cuando empiece el tratamiento, y después una vez al mes.

Continúa

Debe tomar un inhibidor de la PARP?

Si tiene una mutación en el gen BRCA u otra DRH, es probable que sea una buena candidata para un inhibidor de PARP. Algunas mujeres sin un defecto en el gen de reparación del ADN también pueden tomar estos medicamentos.

Después de saber que tiene cáncer de ovario, es probable que su médico le envíe a hacerse pruebas genéticas como las siguientes:

• Las pruebas somáticas buscan los cambios genéticos que se produjeron durante su vida

• Las pruebas de la línea germinal buscan los cambios genéticos que has heredado de tus padres

Una técnica llamada secuenciación de próxima generación comprueba una muestra de su ADN para los genes BRCA y otras mutaciones.

El futuro de los inhibidores de PARP para el cáncer de ovario

Los investigadores están probando nuevos inhibidores de la PARP para encontrar otros que funcionen contra otros tipos de cáncer de ovario. También están tratando de mejorar para saber qué personas con cáncer de ovario se beneficiarán más de estos fármacos.

También se está estudiando la posibilidad de combinar los inhibidores de la PARP con diferentes tratamientos para que funcionen mejor. Una de las combinaciones podría incluir inhibidores del punto de control inmunitario, que frenan el sistema inmunitario para ayudarle a encontrar y eliminar las células cancerosas. Con este tratamiento combinado, los inhibidores de la PARP dañarían las células del cáncer de ovario y, a continuación, los inhibidores del punto de control enviarían células inmunitarias para acabar con ellas.