¿Cómo actúan los agonistas parciales de la dopamina en la esquizofrenia?

Entre los nuevos fármacos antipsicóticos para la esquizofrenia hay un tipo llamado agonistas parciales de la dopamina. Reciben este nombre por la forma en que actúan en el cerebro. También se les puede llamar estabilizadores de la dopamina-serotonina o agonistas parciales de los receptores D2 o D3.

La dopamina es un neurotransmisor (un mensajero químico) que afecta al estado de ánimo y al comportamiento. Es la hormona del bienestar del cerebro. Cuando haces algo que te hace sentir bien, tu cerebro libera dopamina. Esa liberación de dopamina hace que quieras repetir lo que te hizo sentir bien.

El cerebro de algunas personas produce muy poca dopamina. Los niveles bajos de dopamina pueden provocar enfermedades como el Parkinson o el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Otros cerebros producen demasiada dopamina. Los niveles elevados de dopamina pueden conducir a la obesidad o a las adicciones.

Se cree que las personas con esquizofrenia producen demasiada dopamina en algunas zonas del cerebro y muy poca en otras. El exceso o la escasez de dopamina puede provocar síntomas de esquizofrenia como alucinaciones, delirios y falta de motivación.

Cómo funcionan los agonistas parciales de la dopamina?

Los agonistas parciales de la dopamina actúan equilibrando los niveles de dopamina. En las áreas del cerebro con demasiada dopamina, bloquean parcialmente la actividad de la dopamina. En las zonas donde no hay suficiente dopamina, aumentan su actividad.

Estos fármacos también equilibran la actividad de la serotonina. La serotonina es otro mensajero químico del cerebro. Afecta al estado de ánimo y al sueño, entre otras funciones. Una cantidad excesiva o escasa puede desencadenar problemas de salud física y mental.

Los medicamentos más antiguos, conocidos como antipsicóticos de primera generación, no equilibran la actividad de la dopamina en todo el cerebro. En cambio, sólo bloquean la actividad de la dopamina. Los nuevos antipsicóticos de segunda generación también bloquean la actividad de la serotonina.

Los agonistas parciales de la dopamina se denominan a veces antipsicóticos de tercera generación. La FDA ha aprobado estos agonistas parciales de la dopamina para la esquizofrenia:

  • Aripiprazol (Abilify)

  • Brexpiprazol (Rexulti)

  • Cariprazina (Vraylar)

Cuáles son los efectos secundarios de los agonistas parciales de la dopamina?

Los efectos secundarios difieren entre los medicamentos antipsicóticos. Los fármacos de primera generación tienden a causar trastornos del movimiento conocidos como síntomas extrapiramidales. Estos síntomas incluyen contracciones musculares dolorosas, piernas inquietas y espasmos musculares. Estos fármacos también pueden causar otros efectos secundarios como sequedad de boca y sedación.

Los fármacos de segunda generación conllevan un menor riesgo de estos síntomas de movimiento. Pero tienden a provocar un aumento de peso y un síndrome metabólico. El síndrome metabólico aumenta el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular, enfermedades cardíacas y diabetes.

Los agonistas parciales de la dopamina parecen causar menos problemas de movimiento y musculares, y un modesto aumento de peso, en comparación con los primeros fármacos. Pero pueden tener otros efectos secundarios como la inquietud, conocida como acatisia. También pueden aumentar el riesgo de muerte en personas que padecen psicosis relacionadas con la demencia.

Qué tan bien funcionan?

Mientras que la FDA aprobó el aripiprazol en 2002, los demás no estuvieron disponibles hasta 2015. Los investigadores tardan en recopilar información sobre los nuevos fármacos, especialmente sobre sus efectos a largo plazo. Así que es difícil comparar los diferentes agonistas parciales de la dopamina entre sí. Pero la investigación sobre los agonistas parciales de la dopamina ha tenido resultados mayoritariamente positivos.

Los investigadores han tenido más tiempo para estudiar el aripiprazol. Un estudio lo comparó con el haloperidol (Haldol), un fármaco de primera generación. Se descubrió que las personas que tomaban aripiprazol lo toleraban mejor y eran menos propensas a sufrir efectos secundarios que las que tomaban haloperidol. Otro estudio descubrió que el aripiprazol era tan eficaz como otros fármacos antipsicóticos de primera y segunda generación, pero tenía menos efectos secundarios.

Un estudio de revisión sobre el brexpiprazol mostró que varios estudios encontraron que era fácil de tolerar y no perjudicaba la función sexual. Pero los investigadores señalaron que puede ser más caro que el aripiprazol, que está disponible como genérico.

En otro estudio, las personas que tomaron cariprazina tuvieron menos efectos secundarios que las que tomaron un placebo o risperidona (Risperdal). El estudio también demostró que provocaba pocos cambios en el metabolismo de quienes la tomaban y que era eficaz contra las recaídas de la psicosis.

Qué puedes esperar cuando los tomas?

Estos antipsicóticos pueden tardar desde 2 semanas hasta 3 meses en alcanzar su plena eficacia. He aquí cómo se toma cada uno de estos medicamentos:

Aripiprazol. Puede tomar aripiprazol en forma de líquido, tableta o tipo de pastilla que se disuelve en la boca. También es posible que su médico le administre una inyección cada 4 semanas. También se presenta en forma de comprimidos que contienen un pequeño sensor que transmite información a una aplicación de smartphone sobre cómo está tomando el medicamento. Si le han recetado pastillas, probablemente tomará una al día. Lo mejor es tomarlo a la misma hora cada día.

Brexpiprazol. Se toma en forma de comprimido una vez al día, empezando con una dosis baja. Su médico puede aumentar la dosis en función de su tolerancia al fármaco.

Cariprazina. La cariprazina se presenta en una cápsula que se toma una vez al día. Es probable que empiece con una dosis baja y que la aumente lentamente en función de su eficacia y de sus efectos secundarios.

Nunca deje de tomar un medicamento antipsicótico de forma repentina sin hablar con su médico C aunque se sienta mejor. Esto podría hacer que los síntomas vuelvan a aparecer y sean peores que antes.

Si se olvida de tomar una dosis, tómela tan pronto como pueda, a menos que sea casi la hora de la siguiente. Nunca duplique la dosis. Si olvida su dosis de aripiprazol, dígaselo a su médico inmediatamente.

Otras cosas a tener en cuenta:

  • No beba alcohol ni tome drogas ilícitas mientras toma un antipsicótico. Puede empeorar los efectos secundarios y evitar que su medicamento funcione tan bien como debería.

  • Asegúrese de que su médico conozca cualquier otro medicamento que esté tomando, incluidos los tratamientos sin receta, las hierbas y los suplementos.

  • Informe a su médico si está embarazada o planea estarlo.

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