Neurofibromatosis 1 y 2: síntomas, tratamientos y causas

¿Qué es la neurofibromatosis?

La neurofibromatosis es un trastorno genético del sistema nervioso. Los tumores se forman en los tejidos nerviosos. Principalmente, los trastornos de la neurofibromatosis afectan al crecimiento y desarrollo del tejido de las células nerviosas. Los trastornos se conocen como neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromatosis tipo 2 (NF2). La NF1 es el tipo más común de neurofibromatosis. Recientemente se ha identificado la schwannomatosis como un tercer tipo de neurofibromatosis más raro, pero los médicos aún no saben mucho sobre ella.

También puede oír que la NF1 se llama enfermedad de Recklinghausen, enfermedad de von Recklinghausen, facomatosis de von Recklinghausens, neurofibromatosis de von Recklinghausens, neurofibroma (múltiple), neurofibromatosis-feocromocitoma-síndrome carcinoide duodenal o neurofibromatosis periférica. Causa múltiples manchas de café con leche (parches de piel de color marrón claro o bronceado) y neurofibromas (crecimientos blandos y carnosos) en la piel o debajo de ella. También puede causar huesos agrandados o deformados y curvatura de la columna vertebral (escoliosis). En ocasiones, pueden desarrollarse tumores en el cerebro, en los nervios craneales o en la médula espinal. Aproximadamente entre el 50% y el 75% de las personas con NF1 tienen también problemas de aprendizaje.

La NF2 también se denomina neurofibromatosis acústica bilateral, neurofibromatosis por schwannoma vestibular o neurofibromatosis central. Es mucho menos frecuente que la NF1 y se caracteriza por la presencia de múltiples tumores en los nervios craneales y espinales. Los tumores que afectan a los dos nervios auditivos y la pérdida de audición que comienza en la adolescencia o a principios de los 20 años son generalmente los primeros síntomas de la NF2.

Síntomas de la neurofibromatosis

Síntomas de la neurofibromatosis 1 (NF1)

Los siguientes síntomas aparecen en personas con NF1:

• Varias manchas de café con leche (normalmente 6 o más)

• Múltiples pecas en la zona de las axilas o las ingles

• Pequeños crecimientos en el iris (zona coloreada) del ojo; se llaman nódulos de Lisch y no suelen afectar a la vista.

• Neurofibromas que aparecen sobre o bajo la piel, a veces incluso en lo más profundo del cuerpo. Son tumores benignos (inofensivos). Pero en casos raros, pueden volverse malignos o cancerosos.

• Deformidades óseas, incluyendo una columna vertebral torcida (escoliosis) o piernas arqueadas

• Tumores a lo largo del nervio óptico, que pueden causar problemas de visión

• Dolor relacionado con los nervios

• Presión arterial alta

• Osteoporosis

• Problemas de aprendizaje

• Tamaño grande de la cabeza

• Baja estatura

Síntomas de la neurofibromatosis 2 (NF2)

Las personas con NF2 suelen mostrar los siguientes síntomas:

• Pérdida de audición

• Debilidad de los músculos de la cara

• Mareos

• Falta de equilibrio

• Descoordinación al caminar

• Cataratas (zonas nubladas en el cristalino del ojo) que se desarrollan a una edad inusualmente temprana

• Dolores de cabeza

Síntomas de la schwannomatosis

Las personas con schwannomatosis pueden tener los siguientes síntomas:

• Dolor por el agrandamiento de los tumores.

• Adormecimiento y hormigueo en los dedos de las manos o de los pies

• Debilidad en los dedos de las manos y de los pies

• Dolor crónico

• Pérdida de músculo

Causas de la neurofibromatosis

La neurofibromatosis suele ser hereditaria (la transmiten los familiares a través de sus genes). Sin embargo, alrededor del 50% de las personas a las que se les diagnostica este trastorno no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Esto se debe a que puede ser el resultado de una mutación (cambio) repentina en los genes. Una vez que se produce este cambio, se puede transmitir el gen mutante a las generaciones futuras. Las mutaciones que dan lugar a la neurofibromatosis son:

• Neurofibromatosis 1 (NF1): El gen NF1 del cromosoma 17 produce una proteína llamada neurofibromina que controla el crecimiento de sus células. La mutación de este gen provoca una pérdida de neurofibromina y un crecimiento celular descontrolado.

• Neurofibromatosis 2 (NF2): El gen NF2 del cromosoma 22 produce una proteína llamada merlina o schwannomin. Ésta suprime los tumores. Los cambios en este gen provocan una pérdida de merlina y un crecimiento celular incontrolado.

• Schwannomatosis: Las mutaciones de los dos genes conocidos vinculados a la schwannomatosis, SMARCB1 y LZTR1, que suprimen los tumores, están asociadas a este tipo de neurofibromatosis.

Diagnóstico de la neurofibromatosis

La neurofibromatosis se diagnostica mediante una serie de pruebas, entre ellas:

• Examen físico

• Historia clínica

• Antecedentes familiares

• Rayos X

• Tomografía computarizada (TC)

• Imágenes por resonancia magnética (IRM)

• Biopsia de los neurofibromas

• Pruebas oculares

• Pruebas de síntomas particulares, como pruebas de audición o de equilibrio

• Pruebas genéticas

Para recibir un diagnóstico de NF1, debe tener dos de las siguientes características:

• Seis o más manchas de café con leche de 1,5 centímetros o más en personas que han tenido la pubertad, o de 0,5 centímetros o más en personas que no la han tenido

• Dos o más neurofibromas (tumores que se desarrollan a partir de las células y tejidos que cubren los nervios) de cualquier tipo, o uno o más neurofibromas plexiformes (un nervio que se ha vuelto grueso y deforme debido al crecimiento anormal de las células y tejidos que cubren el nervio)

• Pecas en la axila o en la ingle

• Glioma óptico (tumor de la vía óptica)

• Dos o más nódulos de Lisch

• Una lesión ósea distintiva, displasia del hueso esfenoides, o displasia o adelgazamiento de la corteza del hueso largo

• Un familiar de primer grado con NF1

Para ser diagnosticado con NF2, debe tener:

• Schwannomas vestibulares bilaterales (en ambos lados), también conocidos como neuromas acústicos. Son tumores benignos que se desarrollan a partir de los nervios del equilibrio y la audición que irrigan el oído interno.

o

• Antecedentes familiares de NF2 (familiar de primer grado) más schwannomas vestibulares unilaterales (en un lado) o bilaterales, o dos de las siguientes condiciones de salud:

• Meningiomas múltiples (tumores que se producen en las meninges, las membranas que cubren y protegen el cerebro y la médula espinal)

• Glioma (cáncer del cerebro que comienza en las células gliales, que son las que rodean y sostienen las células nerviosas)

• Cualquier neurofibroma

• Schwannoma

• Cataratas juveniles

• Pérdida gradual de la audición

• Zumbidos en los oídos

• Problemas de equilibrio

• Dolores de cabeza

El diagnóstico de la schwannomatosis se basa en estos criterios:

• Si tiene 30 años o más, no tiene evidencia de tumores vestibulares en una resonancia magnética, no tiene una mutación conocida del gen NF2 y tiene dos o más schwannomas dentro o entre las capas de la piel, siendo uno de ellos confirmado por una biopsia.

• Tiene un schwannoma confirmado por biopsia y un familiar de primer grado que también cumple los criterios.

• Si tiene un tipo llamado schwannomatosis segmentaria, tiene tumores limitados a una zona del cuerpo, como el brazo, la pierna o la columna vertebral.

Tratamiento de la neurofibromatosis

No hay cura para la neurofibromatosis. Los tratamientos se centran en controlar los síntomas. No hay un tratamiento estándar para la NF, y muchos síntomas, como las manchas de café con leche, no necesitan tratamiento. Cuando el tratamiento es necesario, las opciones pueden incluir:

• Cirugía para eliminar los crecimientos o tumores problemáticos

• Tratamiento que incluye quimioterapia o radiación si un tumor se ha vuelto maligno, o canceroso

• Cirugía por problemas óseos, como la escoliosis

• Terapia (incluyendo fisioterapia, asesoramiento o grupos de apoyo)

• Cirugía de extracción de cataratas

• Tratamiento agresivo del dolor vinculado a la enfermedad

• Radiocirugía estereotáctica

• Implantes auditivos de tronco cerebral y cocleares

Complicaciones de la neurofibromatosis

Las complicaciones de la neurofibromatosis pueden variar de una persona a otra. Normalmente se derivan de un tumor en crecimiento que presiona contra el tejido nervioso o un órgano interno.

Las posibles complicaciones de la NF1 son:

• Problemas neurológicos como problemas de aprendizaje o de pensamiento

• Ansiedad o angustia con cambios en su apariencia, como gran cantidad de manchas de café con leche

• Problemas esqueléticos, como arqueo de las piernas, escoliosis, fracturas que no se curan o baja densidad ósea que aumenta el riesgo de osteoporosis

• Problemas de visión debidos a un tumor que presiona el nervio óptico

• Problemas en épocas de cambios hormonales, como la pubertad o el embarazo

• Problemas cardiovasculares como la hipertensión arterial

• Problemas respiratorios

• Mayor riesgo de algunos cánceres, como el de mama, la leucemia, el cáncer colorrectal, los tumores cerebrales y algunos cánceres de tejidos blandos

• Tumor benigno de la glándula suprarrenal que podría provocar hipertensión arterial

Las posibles complicaciones de la NF2 incluyen:

• Pérdida parcial de la audición o sordera

• Daños en los nervios de la cara

• Tumores benignos de la piel o schwannomas

• Problemas de visión

• Debilidad o entumecimiento en las extremidades

• Tumores benignos en el cerebro o en la columna vertebral que deben ser extirpados con cirugía

Una posible complicación de la schwannomatosis es el dolor intenso que requiere tratamiento médico especializado o incluso cirugía.

Perspectivas de la neurofibromatosis

Su pronóstico depende del tipo de NF que tenga. A menudo, los síntomas de la NF1 son leves y las personas que la padecen pueden llevar una vida plena y productiva. A veces, el dolor y la deformidad pueden provocar una discapacidad importante. El pronóstico de la NF2 depende de su edad al inicio de la enfermedad y del número y la localización de los tumores. Algunos pueden ser mortales.