La esclerosis múltiple (EM) puede provocar un deterioro cognitivo, pero los nuevos fármacos resultan prometedores para ayudar a las personas a pensar más rápido y concentrarse con mayor claridad.
Por qué la EM afecta al pensamiento y la memoria
La causa del deterioro cognitivo en la EM es la inflamación que daña la mielina. Ésta es el tejido protector que rodea las fibras nerviosas, a menudo en la materia blanca del cerebro. Parece haber una relación entre las lesiones cerebrales y el deterioro de la capacidad de pensar o razonar.
Entre el 40% y el 70% de las personas con EM desarrollan algunos síntomas de deterioro cognitivo.
¿Hay algo que pueda hacer al respecto? Hay varios medicamentos aprobados actualmente para la EM que pueden ayudar.
Interferón beta-1a (Avonex, Rebif): El interferón beta-1a es un fármaco modificador de la enfermedad aprobado para tratar la EM. Se fabrica a partir de aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas, que son similares a los que se producen de forma natural en el organismo. Este fármaco se autoinyecta en un músculo una vez a la semana.
¿Funciona? El interferón beta-1a puede:
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Ralentizar el progreso de su EM
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Disminuir la frecuencia de los brotes de esclerosis múltiple
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Reducir el número y el tamaño de las lesiones cerebrales que se observan en sus resonancias magnéticas
Tras 2 años de tratamiento con interferón beta-1a, las personas con EM remitente-recurrente (EMRR) presentaron una mejora significativa en sus habilidades de aprendizaje y memoria, y procesaron la información con mayor rapidez. El fármaco también mejoró su capacidad para resolver problemas y para juzgar el tamaño y la distancia de los objetos que veían.
¿Qué más hay que saber? Los posibles efectos secundarios del interferón beta-1 incluyen síntomas parecidos a los de la gripe o una reacción cutánea en el lugar de la inyección. Puede no ser adecuado para personas con depresión grave o pensamientos suicidas.
Si se queda embarazada, su médico puede recomendarle que deje de usar interferón beta-1a hasta que nazca su bebé. Esto es por precaución: No hay pruebas de que su uso no sea seguro durante el embarazo o la lactancia.
Interferón beta-1b (Betaseron, Extavia): El interferón beta-1b es otro fármaco modificador de la enfermedad para la EM que se fabrica con proteínas similares a las que produce el organismo.
Este fármaco se autoinyecta bajo la piel cada dos días. Se presenta en jeringas precargadas.
¿Funciona? El interferón beta-1b bloquea ciertas células inmunitarias que causan inflamación y daños en los nervios y el cerebro. En un ensayo, las personas con EM que tomaron interferón beta-1b mostraron mejoras en la función cognitiva durante un periodo de 5 años. Los resultados fueron incluso mejores para las personas que empezaron a tomar interferón beta-1b al principio de su enfermedad. Conservaron sus habilidades cognitivas más que los que empezaron a tomar el fármaco más tarde.
Otro ensayo incluyó a 459 personas con EMRR temprana y leve que tomaron una dosis de 22 ó 44 mcg de interferón beta-1b durante 3 años. Se les examinó la función cognitiva al inicio del ensayo y luego una vez al año durante 3 años. Al final, las personas que tomaron la dosis más alta tenían un 32% menos de riesgo de deterioro en comparación con las que tomaron la dosis más baja.
Es probable que estos resultados se deban a que el fármaco ha actuado para reducir las lesiones cerebrales y la inflamación. No sabemos con seguridad si el interferón beta-1b tiene un efecto sobre la cognición, pero los investigadores lo están estudiando.
¿Qué más hay que saber? El interferón beta-1b puede provocar síntomas similares a los de la gripe o una reacción cutánea en el lugar de la inyección, pero estos efectos secundarios deberían disminuir con el tiempo. Si está embarazada, tiene una enfermedad hepática descompensada o es sensible a alguno de los ingredientes de este fármaco, es posible que no quiera tomarlo.
Natalizumab (Tysabri): El natalizumab es un medicamento biológico denominado anticuerpo monoclonal. Bloquea el movimiento de ciertas células hacia los nervios y el cerebro que causan la inflamación durante un brote de EM. El natalizumab puede reducir significativamente el número de lesiones cerebrales en las personas con EM. En un estudio, las personas que tomaron el fármaco durante un año tuvieron más de un 80% menos de lesiones en comparación con un placebo.
El natalizumab se administra en infusión intravenosa una vez cada 28 días. Acudirá a una clínica de infusión cada mes para recibir su tratamiento de una hora de duración.
¿Funciona? En dos ensayos clínicos, las personas con EMRR que tomaron natalizumab mostraron algunas mejoras en la función cognitiva en una prueba estándar. En otro ensayo, un menor número de personas con EM presentaba deterioro cognitivo tras 1 ó 2 años de tratamiento con natalizumab en comparación con el inicio del estudio.
Otro estudio analizó los cambios en la calidad de vida de 333 personas con EM que tomaron natalizumab. Entre el 69% y el 88% de las personas afirmaron haber sentido mejoras en la fatiga y la cognición después de 12 meses.
¿Qué más debo saber? Los efectos secundarios más comunes del natalizumab son:
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Fatiga
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Dolor de cabeza
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Náuseas
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Goteo nasal
Si utiliza natalizumab junto con otros medicamentos inmunomoduladores, corre un mayor riesgo de sufrir una infección grave denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). El riesgo de LMP aumenta después de 2 años de infusiones.
Fingolimod (Gilenya): El fingolimod es un tipo de medicamento para la EM llamado modulador del receptor de esfingosina 1-fosfato. Actúa impidiendo que los glóbulos blancos se desplacen hacia los nervios, evitando la inflamación y el daño nervioso.
Fingolimod es una píldora que se toma una vez al día. Puede reducir el número de recaídas de la EM hasta en un 50%.
¿Funciona? Un estudio de 2017 comparó la mejora cognitiva en 157 personas con EMRR que tomaron fingolimod una vez al día o interferón beta-1b en días alternos durante 18 meses. Al final, todos los participantes en el ensayo mostraron una mejora de la función cognitiva. Las personas que tomaron interferón beta-1b tenían más lesiones cerebrales y de mayor tamaño, y más recaídas de EM, en comparación con las que tomaron fingolimod.
¿Qué más hay que saber? Los efectos secundarios más comunes del fingolimod son:
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Aumento del riesgo de infecciones
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Diarrea
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Tos
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Dolor de cabeza
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Dolor de espalda
No debe tomar fingolimod si tiene el sistema inmunitario suprimido, infecciones graves como la hepatitis o la tuberculosis, cáncer o una enfermedad hepática grave.
No tome fingolimod si está embarazada, intentando quedarse embarazada o si cree que podría quedarse embarazada. Puede causar graves defectos de nacimiento.
Siponimod (Mayzent): El siponimod es otro modulador del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) aprobado para la EM. Actúa sobre el sistema inmunitario del organismo, manteniendo los glóbulos blancos en los ganglios linfáticos y fuera de la médula espinal y el cerebro. Este fármaco también puede prevenir la inflamación y los daños en el sistema nervioso central.
Siponimod es una píldora que se toma una vez al día. Su médico le hará una prueba de un gen llamado CYP2C9 para encontrar la dosis correcta para usted.
¿Funciona? El siponimod reduce las nuevas lesiones cerebrales y evita que las existentes crezcan. Este fármaco mejora significativamente la función cognitiva en personas con EM, incluso en la enfermedad avanzada. En un importante ensayo de 2019, el siponimod ayudó a las personas con EM secundaria progresiva (EMSP) a acelerar su pensamiento.
En 2021, a 1.651 personas con EMSP se les prescribió aleatoriamente siponimod diario o un placebo durante 12 meses. Todos realizaron tres pruebas de función cognitiva estándar para la EM al principio, después de 6 meses y a los 12 meses. Al cabo de un año, los resultados mostraron que las personas que tomaban siponimod tenían menos probabilidades de sufrir una pérdida sostenida de la función cognitiva. Además, tenían más probabilidades de mejorar la cognición que las personas que tomaron un placebo.
El siponimod mejoró la función cognitiva independientemente de que las personas tuvieran o no recaídas de EM antes del estudio, y sin importar el nivel de función cognitiva o discapacidad que tuvieran al principio. Las personas con EM menos avanzada tenían más probabilidades de mostrar una mejora duradera con siponimod. Las personas con una enfermedad más avanzada que tomaron el fármaco tuvieron un menor riesgo de empeoramiento del deterioro.
¿Qué más debo saber? Los efectos secundarios más comunes de siponimod son:
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Dolores de cabeza
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Resfriado/dolor de garganta
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Infecciones de las vías urinarias
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Caídas
Los efectos secundarios menos comunes, pero graves, incluyen:
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Cambios en la frecuencia cardíaca o en el ritmo cardíaco
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Edema macular
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Aumento de la alanina aminotransferasa (ALT)
Alemtuzumab (Lemtrada): Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea una proteína de las células inmunitarias llamada CD52. Sólo está aprobado para las personas con EM recurrente activa después de que otros dos o más tratamientos para la EM no hayan funcionado. El alemtuzumab puede reducir los niveles de los glóbulos blancos que causan la inflamación.
El alemtuzumab se administra en forma de infusión en dos sesiones de tratamiento con un año de diferencia. Se le administrará un goteo de alemtuzumab por vía intravenosa durante 5 días consecutivos y, 12 meses después, se le administrará una infusión en 3 días consecutivos.
¿Funciona? Las personas de los ensayos clínicos que tomaron alemtuzumab tuvieron menos lesiones cerebrales o más pequeñas, o no tuvieron nuevas lesiones activas.
En un estudio de 2018, 21 personas con EM activa remitente-recurrente fueron tratadas con ambos cursos de alemtuzumab. Se les realizaron pruebas cognitivas exhaustivas tanto al principio del ensayo como después del segundo tratamiento.
En general, la función cognitiva de todos ellos se mantuvo estable o mejoró con el tratamiento con alemtuzumab. Dos pruebas de velocidad de procesamiento del pensamiento mejoraron significativamente con el alemtuzumab, aunque los escáneres de imágenes cerebrales no mostraron ningún signo claro de mejora de la enfermedad.
¿Qué más hay que saber? Las reacciones leves en el lugar de la inyección son el efecto secundario más frecuente del alemtuzumab, pero desaparecen rápidamente. Puede tener un mayor riesgo de infección después de los cursos de tratamiento. Los efectos secundarios más raros y graves son los problemas de tiroides, de riñón y de coagulación de la sangre.
¿Existen otras opciones? Se están estudiando fármacos aprobados para otras enfermedades cerebrales que causan deterioro cognitivo, como la enfermedad de Alzheimer, para ver si son eficaces en personas con EM.
El donepezilo (Aricept) es un fármaco aprobado para tratar la demencia leve o moderada en personas con enfermedad de Alzheimer.
En un estudio de 2004, el donepezilo mejoró la memoria en personas con EM que presentaban un deterioro cognitivo temprano. Lamentablemente, un ensayo más amplio realizado en 2011 no demostró que el donepezilo mejorara la memoria en personas con EM en comparación con un placebo.
