Se suponía que Uprima iba a ser el próximo medicamento de moda para la disfunción eréctil. ¿Qué pasó?
¿El próximo Viagra?
Se suponía que Uprima iba a ser el próximo medicamento de moda para la disfunción eréctil. ¿Qué ha pasado?
De los archivos médicos
10 de julio de 2000 - En los dos años transcurridos desde que se lanzó al mercado -y se convirtió, casi de la noche a la mañana, en una palabra familiar-, el medicamento contra la impotencia Viagra ha ayudado a los hombres con problemas de erección a disfrutar de un sexo satisfactorio. La pequeña píldora azul encendió la imaginación masculina con la idea de una virilidad duradera y juvenil que podría durar hasta los años dorados.
Pero la verdad es que la Viagra no es la cura sexual que muchos hombres con problemas de disfunción eréctil creían que era. Hasta dos de cada cinco hombres que prueban el medicamento no obtienen los resultados deseados. Y al menos 39 usuarios de Viagra han fallecido, en su mayoría hombres que también tomaban otros medicamentos o que padecían graves enfermedades cardíacas (véase el número de noviembre-diciembre de 1998 de Clinical Therapeutics).
No es de extrañar que los primeros informes sobre otro fármaco, tal vez mejor, fueran tan tentadores, tanto para los medios de comunicación como para los hombres que no obtuvieron ninguna satisfacción con el Viagra. El propio nombre del nuevo fármaco, Uprima, evocaba imágenes de supremacía y conquista.
Sin embargo, la semana pasada se conoció una noticia que echó un jarro de agua fría a estas esperanzas: TAP Pharmaceuticals, el fabricante de Uprima, retiró inesperadamente -quizá temporalmente- su solicitud de aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
¿Por qué ha retirado la empresa un producto del que hace unas semanas se esperaba que obtuviera la aprobación de la FDA y que hiciera frente a la Viagra en el multimillonario mercado de la impotencia? Los expertos especulan con la posibilidad de que la agencia haya estado dispuesta a rechazar la solicitud del medicamento o a restringir severamente su uso recomendado. La razón es que existen serias dudas sobre la seguridad del fármaco en las dosis más altas y su eficacia en las más bajas.
Antes de presentar su solicitud a la agencia del medicamento, TAP Pharmaceuticals probó Uprima en más de 2.700 hombres en ensayos clínicos finales. La experiencia de dos de esos hombres, entrevistados por el doctor, ofrece una visión de las posibilidades -y los inconvenientes- del fármaco.
Posibilidades tentadoras, problemas alarmantes
Cuando John Doe (nombre ficticio) notó que su funcionamiento sexual estaba disminuyendo, fue directamente a su médico en busca de ayuda. Doe conocía el Viagra (el nombre comercial del sildenafil). Su médico, por supuesto, también lo conocía y enseguida le dio una muestra del medicamento para que lo probara en casa. Pero cuando este ingeniero de 59 años de Cincinnati se tomó la píldora, ocurrió algo inesperado.
No funcionó.
Los tratamientos invasivos, como la cirugía, las inyecciones en el pene o los supositorios, estaban descartados, así que Doe y su esposa de 37 años tuvieron que pensar en la desagradable posibilidad de no volver a disfrutar del sexo como antes.
"Empecé a decirme a mí mismo que la jardinería era más divertida que el sexo, como una forma de no sentirme mal", dice.
Pero entonces el médico de Doe le invitó a participar en un ensayo de Uprima. (El ingrediente activo de Uprima, la apomorfina, sólo tiene una relación lejana con su precursor, la morfina). Eso fue hace ocho meses, y fue la última vez que él y su mujer se preocuparon por su vida sexual. Ha estado tomando el fármaco experimental dos veces por semana, dice, "y ha funcionado siempre".
A Doe le gustó tanto Uprima que en abril testificó a favor de la aprobación del fármaco ante un comité asesor de la FDA; sus gastos para acudir a Washington fueron pagados por el fabricante de fármacos TAP.
Robert Carelli, un profesor jubilado de 69 años de Thousand Oaks (California), también participó en un ensayo de Uprima durante casi un año. A él también le gustó cómo le ayudó sexualmente el fármaco, al principio.
"Estuve contento con él durante un tiempo", dice Carelli, que también recibió unos honorarios de TAP para hablar en nombre de Uprima. "Funcionaba; sin duda corregía el problema". Pero el fármaco también le provocaba náuseas, leves el 10% de las veces y extremas en un par de ocasiones.
"Eso apenas me hacía sentir amoroso", dice Carelli. Al final, las náuseas le molestaron tanto que abandonó el fármaco y se pasó al Viagra.
Algunos hombres que tomaron Uprima en los ensayos clínicos sufrieron efectos secundarios más graves. Según los revisores médicos de la FDA, uno de cada 30 hombres que tomaron Uprima en su dosis óptima de 4 miligramos se desmayó o experimentó una presión arterial peligrosamente baja. Un hombre de 33 años perdió el conocimiento mientras conducía unos 30 minutos después de tomar una dosis de 4 miligramos y se estrelló contra una valla. Otro hombre, de 56 años, sufrió una caída de la tensión arterial, perdió el conocimiento durante 15 minutos y luego se despertó y vomitó antes de desmayarse de nuevo en urgencias. Otros pacientes se desmayaron y se golpearon la cabeza, sufriendo laceraciones y fracturas.
La mayoría de los problemas notificados se produjeron en las consultas médicas, donde el tratamiento era fácil de conseguir.
Los efectos secundarios graves fueron mucho más frecuentes en los hombres que tomaron 4 miligramos o más del fármaco, frente a los 2 miligramos. Pero la eficacia de la dosis más baja era tan limitada, según declaró el médico revisor de la FDA Mark Hirsch a un comité asesor de la agencia en abril, que "pocos pacientes seguirán tomando la dosis de 2 miligramos cuando se les ofrezca la oportunidad de tomar dosis más altas."
A pesar de las dudas planteadas sobre Uprima, el comité consultivo votó 9 a 3 para recomendar que la agencia aprobara el medicamento. Ahora, con la retirada de la solicitud por parte de TAP, la FDA no considerará el destino del fármaco hasta que el fabricante vuelva a presentar su solicitud, algo que la empresa promete hacer tras completar dos ensayos clínicos en curso.
"Seguimos teniendo mucha confianza", dijo a la doctora Kim Modroy, portavoz de TAP. "Esperamos que al tomarnos este tiempo extra tengamos un producto mucho más fuerte".
Mismos fines, diferentes medios
Si Uprima se aprueba, se enfrentará a la comparación con su mundialmente famoso predecesor. Tanto Viagra como Uprima facilitan la erección, pero de forma diferente. El Viagra produce una respuesta más directa en el sistema vascular, ensanchando temporalmente las arterias y permitiendo un mayor flujo de sangre al pene. Uprima actúa inhibiendo una parte del cerebro que controla las contracciones del músculo liso del cuerpo. Al frenar esas contracciones, se permite que fluya más sangre, en el mejor de los casos con los mismos resultados satisfactorios.
La forma en que ambos fármacos entran en el organismo también difiere. La Viagra, una píldora, se traga, mientras que Uprima es una pastilla que se disuelve bajo la lengua. Uprima no pasa por el estómago y entra directamente en el torrente sanguíneo, por lo que actúa más rápidamente que el Viagra. Eso le daría un punto a Uprima en cuanto a espontaneidad, ya que podría tomarse justo después de una comida. La Viagra es menos eficaz, a veces incluso inútil, si se toma con el estómago lleno, una gran desventaja cuando la velada se vuelve romántica después del postre.
Ningún fármaco es afrodisíaco: Pueden facilitar la erección del hombre, pero no pueden mejorar su libido. Y no harán que desee a su pareja más de lo que lo haría por sí mismo.
Entonces, ¿qué fármaco parece funcionar mejor? "Todavía no hay respuesta", dice el doctor Ira Sharlip, profesor clínico adjunto de urología de la Universidad de California en San Francisco, que ha realizado ensayos clínicos de ambos fármacos. Hay que seguir investigando, dice.
Los ensayos clínicos demuestran que tanto Uprima como Viagra tienen una eficacia de entre el 50% y el 60%, dependiendo de la dosis y de lo que se considere éxito (14 de mayo de 1998, New England Journal of Medicine y presentaciones en la reunión de mayo de 2000 de la Asociación Urológica Americana). El mejor tipo de comparación -un ensayo clínico frente a frente que enfrente a Viagra con Uprima- no se ha realizado.
Algunos pacientes agradecerían que Uprima alcanzara su máxima eficacia después de unos 15 minutos, en comparación con la hora o más de Viagra. Pero, de nuevo, la potencia de Uprima tiene un precio. Al igual que Robert Carelli, cerca del 15% de los hombres que tomaron el fármaco en el ensayo clínico acabaron sintiendo náuseas después, o algo peor.
Si Uprima acaba recibiendo la aprobación de la FDA, es posible que muchos pacientes y sus médicos sigan eligiendo Viagra simplemente porque les resulta más familiar, afirma el doctor Robert P. Nelson, profesor de urología de la Universidad Médica de Carolina del Sur en Charleston. Al no tener competencia, Pfizer, el fabricante de Viagra, ha podido reunir una fuerza de marketing y ventas que será difícil de desafiar para Uprima.
Para determinar si se necesita algún fármaco para tratar un caso de disfunción eréctil es necesario realizar una historia clínica y un examen físico cuidadosos. Para empezar, el Viagra no puede ser tomado por nadie que esté tomando medicamentos con nitratos para enfermedades cardíacas, ya que la mezcla de estos fármacos puede provocar peligrosas caídas de la presión arterial.
Uprima podrían tomarlo los pacientes que toman nitratos, pero los expertos dicen que habría que investigar más para convencerlos de que la combinación sería segura. En cualquier caso, los pacientes con enfermedades cardíacas deberían consultar a su médico antes de realizar cualquier actividad física extenuante, incluidas las relaciones sexuales.
La causa subyacente de la disfunción eréctil también puede influir en la elección del fármaco. Dado que el Viagra actúa a nivel de los tejidos, puede ser más eficaz en el 50% de los pacientes cuyo problema está causado por una enfermedad vascular (como la diabetes), dice el doctor John Morley, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de San Luis. Por otra parte, Uprima actúa en las vías cerebrales que controlan la ansiedad, por lo que podría ser más útil para el 10% o el 15% de los pacientes cuyos problemas de erección se derivan de la ansiedad por el rendimiento, afirma Morley.
Si Uprima recibe el visto bueno de la FDA, muchos expertos creen que la mejor opción de tratamiento podría ser combinar Uprima y Viagra para conseguir un efecto sinérgico. Este "cóctel de erección" se ha probado hasta ahora sólo en animales, con cierto éxito, pero no se utilizará en humanos hasta que se realicen más estudios.
En cuanto a John Doe, dice que Uprima le "salvó" de "tener que aceptar simplemente el hecho de que mi vida [sexual] iba a tener que reducirse". ¿Encontrarán otros chicos el mismo final feliz? Eso está por ver.
Todd Zwillich es un periodista independiente que vive en Washington D.C. Ha cubierto la política sanitaria y la medicina para International Medical News Group y la revista Science.
