Linfoma difuso de células B grandes: La terapia con células T CAR cuando se necesita más tratamiento

La terapia con células T CAR puede ofrecer mejores resultados cuando el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no responde al tratamiento o tiene recaídas.

Qué es la terapia con células T CAR?

Es un tipo de inmunoterapia que utiliza los propios glóbulos blancos del cuerpo para combatir el linfoma. Utiliza un tipo particular de glóbulos blancos conocidos como linfocitos T, o células T. Los médicos los extraen del cuerpo, los modifican en un laboratorio para que se dirijan a las células del linfoma y los vuelven a introducir en el cuerpo, donde trabajan para eliminar las células cancerosas.

Para asegurarse de que su cuerpo no rechace las células T CAR, normalmente se le administrarán 3-4 días de quimioterapia unos días antes de recibirlas. Esto sirve para frenar su sistema inmunitario reduciendo el número de células inmunitarias presentes en su cuerpo. A continuación, las células T CAR pueden empezar a trabajar.

Después del tratamiento, su médico le vigilará atentamente durante un mes para detectar los efectos secundarios, ya que algunos de ellos pueden ser graves. Una vez que el sistema inmunitario se pone a trabajar para eliminar las células cancerosas, puede producirse una enfermedad inflamatoria conocida como síndrome de liberación de citoquinas. Suele requerir tratamiento en un hospital para los síntomas que incluyen fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos, problemas respiratorios y dolor. También son frecuentes los problemas cerebrales, como dolores de cabeza y confusión.

Las investigaciones han demostrado que aproximadamente 1 de cada 5 personas que reciben la terapia con células T CAR necesitará cuidados de seguimiento en la UCI, normalmente en los primeros 4 o 5 días.

Cuáles son las terapias aprobadas?

La FDA ha aprobado tres terapias con células T CAR para su uso en adultos con DLBCL:

  • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)

  • Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)

  • Tisagenlecleucel (Kymriah)

Se están desarrollando otras terapias con células T CAR para el DLBCL. Algunas terapias, como ALLO-501A, han alcanzado las fases II y III de los ensayos clínicos.

Cuándo se suele administrar la terapia con células T CAR?

Actualmente, este tratamiento sólo está aprobado por la FDA como tratamiento de tercera línea para el LDCB. Esto significa que, para ser elegible, es necesario haber probado ya al menos otros dos tipos de tratamientos. El LDCB casi siempre se trata primero con quimioterapia y fármacos denominados anticuerpos monoclonales que atacan las células cancerosas; entre el 60% y el 70% de los pacientes entran en remisión después de esto.

Para los que no lo consiguen, el tratamiento de segunda línea suele ser más quimioterapia, seguida de una combinación de quimioterapia en dosis altas y un trasplante de células madre. Esto se denomina a veces tratamiento de rescate. Las personas que no responden a estos tratamientos o cuyo cáncer reaparece no suelen tener un buen pronóstico. Es entonces cuando los médicos recurren a la terapia con células T CAR.

La terapia con células T CAR se administra en una fase más temprana del tratamiento

Ahora, los investigadores están estudiando si una terapia con células T CAR más temprana podría ser una buena opción para algunas personas con LDCB. En concreto, están evaluando si debería utilizarse como tratamiento de segunda línea, tras una única ronda de quimioterapia. Los resultados han sido contradictorios, pero dos grandes estudios recientes realizados en personas con linfoma de células B agresivo sugieren que así es.

Los resultados de estos estudios mostraron que las personas sometidas a la terapia con células T CAR después de una sola ronda de quimioterapia vivieron más tiempo sin que su linfoma empeorara que las que recibieron el tratamiento estándar. Otro estudio no pudo sacar una conclusión sobre cuánto más vivían las personas. Y un tercer ensayo no encontró diferencias en las tasas de supervivencia entre los dos métodos.

El uso de la terapia con células T CAR como tratamiento de segunda línea tiene otras ventajas. El tiempo de tratamiento es más corto, y con menos tratamientos agresivos de quimioterapia, la recuperación también es más corta y puede ser algo más fácil para algunas personas.

Si desea probar esta terapia antes en el curso de su tratamiento, hable con sus médicos sobre la posibilidad de formar parte de un ensayo clínico.

Cuál es la tasa de éxito de la terapia con células T CAR?

Se necesita más investigación, pero algunos estudios han demostrado que hasta el 70%... de los pacientes con linfoma de células B siguen vivos un año después del tratamiento, y que los resultados de la terapia con células T CAR pueden durar 5 años.

Otras investigaciones han revelado que las recaídas son frecuentes: un estudio de 116 personas con linfomas agresivos de células B descubrió que casi la mitad de ellas recayeron en los 8 meses siguientes a recibir la terapia con células T CAR. En general, los expertos estiman que la tasa de éxito -es decir, la remisión, sin necesidad de más tratamientos- de la terapia con células T CAR para los linfomas agresivos de células B es de entre el 30% y el 40%.

¿Qué hay en el horizonte?

Los científicos también están explorando cómo pueden afinar la terapia con células T CAR. Están experimentando en el laboratorio para crear células T CAR que sean más precisas y duren más. Están estudiando si la terapia con células T CAR funciona mejor cuando se combina con otras terapias. Y también están buscando nuevas formas de prevenir y controlar los efectos secundarios.

En la actualidad, unos 100 centros médicos de todo el país ofrecen la terapia con células T CAR, y el coste del procedimiento puede ascender fácilmente a 500.000 dólares o más. Por ello, los investigadores también están estudiando formas de hacer que el tratamiento sea más asequible y esté ampliamente disponible.

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