Un dermatólogo cubre los tratamientos más novedosos de la dermatitis atópica y algunos de los medicamentos que están por venir.
Nuevos avances en el tratamiento de la dermatitis atópica
Por la doctora Amy Paller, en declaraciones a Stephanie Watson
Los tratamientos de la dermatitis atópica han recorrido un largo camino.
En el pasado, teníamos que utilizar fármacos inmunosupresores en personas con la enfermedad de moderada a grave. Muchos médicos, especialmente los que no tienen experiencia en el cuidado de la piel, han utilizado esteroides orales. Pero no podemos mantener a la gente con estos fármacos a largo plazo. Los esteroides provocan efectos secundarios graves, como el aumento de peso y la elevación del nivel de azúcar en sangre. También tienen un efecto rebote: La dermatitis atópica reaparece rápidamente y con fuerza.
Otros fármacos que debilitan el sistema inmunitario, como la ciclosporina, el metotrexato, el micofenolato o la azatioprina, son los favoritos de los dermatólogos. Pero también son medicamentos potentes que requieren frecuentes análisis de sangre para vigilar los efectos secundarios.
Necesitábamos un nuevo enfoque de tratamiento. La dermatitis atópica es un problema grave. El picor puede ser tan intenso que mantiene a la gente despierta toda la noche rascándose. Los brotes graves pueden afectar a la capacidad de ir al colegio o al trabajo y a la vida social.
Es emocionante vivir en una época en la que podemos crear medicamentos para atacar las vías subyacentes a las enfermedades. Eso es lo que se está haciendo ahora con la dermatitis atópica.
Encontrar la causa
A partir de los estudios, descubrimos que las personas con dermatitis atópica tienen un desequilibrio del sistema inmunitario. Sus cuerpos producen demasiado de ciertas cosas que inflaman su piel cuando se exponen a irritantes, bacterias o desencadenantes alérgicos como el polen y la caspa de las mascotas.
Sabemos que la barrera de la piel está defectuosa en la dermatitis atópica, lo que hace que nuestro sistema inmunitario basado en la piel reaccione más de lo habitual cuando se desencadena en la superficie. Además, muchas personas con dermatitis atópica no tienen una respuesta inmunitaria suficiente contra las bacterias de la piel. Todos estos factores actúan conjuntamente para desencadenar brotes de dermatitis atópica.
Al comprender las fuerzas motrices de la enfermedad, hemos podido desarrollar tratamientos dirigidos al sistema inmunitario fuera de control. Ahora podemos controlar mucho mejor la dermatitis atópica.
Nuevos tratamientos
La FDA ha aprobado dos nuevos tratamientos para la dermatitis atópica en los últimos años. El crisaborol (Eucrisa) es el primer inhibidor de la fosfodiesterasa-4 (PDE4). Es una crema que bloquea la enzima PDE4 para reducir la inflamación.
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Dupilumab (Dupixent) es un fármaco biológico. Bloquea los efectos de unas proteínas llamadas citoquinas que produce el sistema inmunitario: la interleucina-4 (IL-4) y la interleucina-13 (IL-13). Estas contribuyen a la inflamación, la reducción de la barrera cutánea y el intenso picor de la dermatitis atópica. Bloquearlas reduce la inflamación y el picor.
Este medicamento ha transformado el tratamiento de la dermatitis atópica. Aunque no funciona para todo el mundo, en aquellos a los que ayuda, les cambia la vida. A veces, empieza a funcionar en las primeras semanas después de empezarlo.
La otra ventaja del dupilumab es su seguridad, especialmente en los niños. Los fármacos inmunosupresores como la ciclosporina conllevan riesgos a largo plazo, como daños renales e hipertensión arterial. Por eso hay que hacer análisis de sangre periódicos a las personas que toman estos fármacos.
Con el dupilumab no es necesario hacer análisis de sangre. Los únicos efectos secundarios son las reacciones en el lugar donde se introduce la aguja y la posible inflamación del ojo, que un oftalmólogo puede tratar. Así que ahora podemos sentirnos más cómodos tratando a los pacientes de forma segura.
El dupilumab ha cambiado mucho las cosas. Mis pacientes me cuentan cómo les ha cambiado la vida. Algunos ya casi no tienen que usar las cremas espesas para controlar el picor. Pueden volver a hacer deporte e ir a fiestas.
Próximamente
Dupilumab es sólo la punta del iceberg. En el próximo año, más o menos, saldrán a la luz otros dos productos biológicos. Al igual que el dupilumab, también se dirigen a los efectos de la IL-13, y tienen un perfil de seguridad similar. Esto significa que tendremos más opciones seguras para recetar a nuestros pacientes.
El otro grupo de medicamentos para la dermatitis atópica de moderada a grave que está apareciendo son los inhibidores de la Janus quinasa (JAK). Estos fármacos bloquean los mensajes que indican al sistema inmunitario que debe producir más citocinas.
Hay tres inhibidores de la JAK en desarrollo, y parecen prometedores. Uno de ellos, el abrocitinib, funcionó mejor que el dupilumab en un estudio comparativo.
A diferencia de los fármacos inyectados, como el dupilumab, los inhibidores de la JAK se presentan en forma de píldora que se toma a diario. Esto es una gran ventaja para las personas que no quieren recibir inyecciones.
La gran cuestión es la seguridad. Dos inhibidores de la JAK que se utilizan para tratar la artritis reumatoide y que se están desarrollando para la dermatitis atópica tienen una advertencia en el recuadro negro de la etiqueta sobre riesgos graves como el cáncer, los coágulos de sangre y las infecciones.
Ninguno de estos riesgos ha aparecido en los estudios sobre la dermatitis atópica. Pero los inhibidores de la JAK pueden provocar náuseas, dolores de cabeza, acné y una mayor probabilidad de infecciones por herpes, con riesgos que dependen del fármaco. Además, las personas que los toman necesitarán análisis de sangre para detectar problemas.
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Nuevos tópicos
Se están desarrollando algunos nuevos fármacos tópicos, es decir, que se ponen directamente sobre la piel, entre ellos una versión tópica de un inhibidor de la JAK. Estamos entusiasmados con estos fármacos porque ofrecerán una alternativa a los esteroides tópicos.
También se está preparando otro inhibidor de la PDE4, que podría ser más potente que el crisaborole.
El tapinarof es el primero de una nueva clase de fármacos tópicos denominados agentes terapéuticos moduladores de los receptores de hidrocarburos de arilo (TAMA). Actúa de forma diferente para reducir la inflamación y el picor de la dermatitis atópica.
Uno de los problemas de muchas personas que utilizan los fármacos tópicos no esteroides que se comercializan actualmente para la dermatitis atópica (inhibidores tópicos de la calcineurina como el tacrolimus y el pimecrolimus; el crisaborole) es el ardor o el escozor. Todos estos nuevos fármacos no esteroideos parecen ser menos propensos a causar estos problemas que los actuales.
Otro tratamiento nuevo es un spray cutáneo con bacterias saludables. Estos gérmenes buenos combaten las bacterias malas que empeoran la dermatitis atópica y causan infecciones.
Se están desarrollando algunos de estos sprays, y creo que será muy interesante observarlos. Es posible que puedan reducir la inflamación y mejorar la dermatitis atópica. Además, creo que a mucha gente le gustará el hecho de que sean naturales, ya que reponen las bacterias buenas de la piel.
